2氯三苯甲基氯樹脂多肽固相合成
① 多肽合成的介紹
多肽合成是一個固相合成順序一般從C端（羧基端）向 N端（氨基端）合成。過去內的多肽合容成是在溶液中進行的稱為液相合成法。從1963年Merrifield發展成功了固相多肽合成方法以來，經過不斷的改進和完善，到今天固相法已成為多肽和蛋白質合成中的一個常用技術，表現出了經典液相合成法無法比擬的優點，從而大大的減輕了每步產品提純的難度。多肽合成總的來說分成兩種：固相合成和液相多肽合成。
② 化學史上的突破
立體化學史上兩次大的突破, 即1874 年范霍夫的碳四面體學說及1950年巴頓的構象分析產生的背景、過程、其中發生的理論斗爭以及對立體化學的巨大理論意義, 藉以探討立體化學發展的規律性.
范霍夫1874 年提出的碳四面體理論, 標志著立體化學的創立. 一百多年以來, 該理論的基本觀點一直是有機化學核心理論的一部分, 它不僅奠定了立體化學以後發展的基礎, 而且對整個有機化學都具有深遠的意義.
俄國化學家羅蒙諾索夫曾說過:「化學和物理學互相聯結著, 缺少這個, 那個也就不完善」.恩格斯也非常重視化學與物理學的交界部分, 他說:「正是在這種地方可以期待最大的成果」.20 世紀20 年代以來, 運用物理方法得到了分子的許多重要的量的特徵. 用現代電子照像、X 射線和光譜分析的方法研究有機物分子中和結晶體中原子的幾何形狀, 證明了立體化學觀念的正確性.
比較上述立體化學兩次大突破, 可以看到一些共同之處, 首先, 兩次突破都是採用了新的研究方法而獲得的, 第一次是違反經驗主義方法論觀念, 採用了理論推測的方法; 第二次是突破了純粹化學方法, 採用了物理測量方法. 其次, 兩次突破的形成都有一個對理論強烈需求的條件, 這是由於化學事實的積累造成的. 第一次是19 世紀後半期大批化學家對異構體的研究,造成了對結構理論發展的要求; 第二次是對天然化合物的研究, 吸引了大批化學家, 他們需要解釋的工具. 這樣的條件對於兩次突破的形成都是至關重要的, 它構成了對理論發展的直接推動因素, 又為理論的接受准備了土壤.
③ 多肽固相合成法的固定
將固相合成與其他技術分開來的最主要的特徵是固相載體，能用於多肽合成的固相載體必須滿足如下要求：必須包含反應位點（或反應基團），以使肽鏈連在這些位點上，並在以後除去；必須對合成過程中的物理和化學條件穩定；載體必須允許在不斷增長的肽鏈和試劑之間快速的、不受阻礙的接觸；另外，載體必須允許提供足夠的連接點，以使每單位體積的載體給出有用產量的肽，並且必須盡量減少被載體束縛的肽鏈之間的相互作用。
用於固相法合成多肽的高分子載體主要有三類：聚苯乙烯-苯二乙烯交聯樹脂、聚丙烯醯胺、聚乙烯-乙二醇類樹脂及衍生物，這些樹脂只有導入反應基團，才能直接連上（第一個）氨基酸。根據所導入反應基團的不同，又把這些樹脂及樹脂衍生物分為氯甲基樹脂、羧基樹脂、氨基樹脂或醯肼型樹脂。BOC合成法通常選擇氯甲基樹脂，如Merrifield樹脂；FMOC合成法通常選擇羧基樹脂如王氏樹脂。氨基酸的固定主要是通過保護氨基酸的羧基同樹脂的反應基團之間形成的共價鍵來實現的，形成共價鍵的方法有多種：氯甲基樹脂，通常先製得保護氨基酸的四甲銨鹽或鈉鹽、鉀鹽、銫鹽，然後在適當溫度下，直接同樹脂反應或在合適的有機溶劑如二氧六環、DMF或DMSO中反應；羧基樹脂，則通常加入適當的縮合劑如DCC或羧基二咪唑，使被保護氨基酸與樹脂形成共酯以完成氨基酸的固定；氨基樹脂或醯肼型樹脂，卻是加入適當的縮合劑如DCC後，通過保護氨基酸與樹脂之間形成的醯胺鍵來完成氨基酸的固定。
④ 多肽合成方法有哪些
多肽合成方法：
醯基疊氮物法
早在1902年，TheodorCurtius就將醯基疊氮物法引入到肽化學中，因此它是最古老的縮合方法之一。在鹼性水溶液中，除了與醯基疊氨縮合的游離氨基酸和肽以外，氨基酸酯可用於有機溶劑中。與其他許多縮合方法不同的是，它不需要增加輔助鹼或另一等當量的氨基組分來捕獲腙酸。
長期以來，一直認為疊氮物法是唯一不發生消旋的縮合方法，隨著可選擇性裂解的氨基酸保護基引入，該方法經歷了一次大規模的復興。該方法的起始原料分別是晶體狀的氨基酸醯肼或肽醯肼64,通過肼解相應的酯很容易得到。在－10℃的鹽酸中，用等當量的亞硝酸鈉使醯肼發生亞硝化而轉化為疊氮化物65,依次洗滌、乾燥，然後與相應的氨基組分反應。有些疊氮化物可用冰水稀釋而沉澱出來。 二苯磷醯基疊氮化物（DPPA）也可以用於醯基疊氮化物的合成。Honzl-Rudinger方法採用亞硝酸叔丁作為亞硝化試劑，並且使疊氮縮合反應可在有機溶劑中進行。因醯基疊氮化物的熱不穩定性，縮合反應需在低溫下進行。當溫度較高時，Curtius重排，即醯基疊氮轉化為異氰酸酯的反應成為一個主要的副反應，最終導致生成副產物脲。由於反應溫度低（如4℃）而導致反應速率相當慢，使得肽縮合反應通常需要幾天才能完全。 對於較長的N端保護的肽鏈，酯基的肼解一般比較困難，因此，使用正交的N保護肼衍生物是一種選擇。在肼基的選擇性脫除後，按倒接（backing-off）策略組合的肽片段可以用於疊氮縮合。
如前所述，雖然疊氮法一直被認為是消旋化傾向最小的縮合方法，但在反應中，過量的鹼會誘發相當大的消旋。因此，在縮合反應期間要避免與鹼接觸，例如，氨基組分的銨鹽應採用N，N－二異丙胺或N－烷基嗎啉代替三乙胺來中和。
雖然有上述局限性，但該方法仍很重要，尤其對於片段縮合而言，因為該方法具有較低的異構化傾向，適用於羥基未保護絲氨酸或蘇氨酸組分時，Nˊ保護的本行醯肼還具有多種用途。
酸酐法
在多肽合成中，最初考慮應用酸酐要追溯到1881年TheodorCurtius對苯甲醯基氨基乙酸合成的早期研究。從氨基乙酸銀與苯甲醯氯的反應中，除獲得苯甲醯氨基乙酸外，還得到了BZ-Glyn-OH(n=2-6)。早期曾認為，當用苯甲醯氯處理時，N－苯甲醯基氨基酸或N－苯甲醯基肽與苯甲酸形成了活性中間體不對稱酸酐。 大約在70年後，TheodorWieland利用這些發現將混合酸酐法用於現代多肽合成。目前，除該方法外，對稱酸酐以及由氨基酸的羧基和氨基甲酸在分子內形成的N－羧基內酸酐（NCA,Leuchsanhydrides）也用肽縮合。最後應該提到，不對稱酸酐常常參與生化反應中的醯化反應。
混合酸酐法
有機羧酸和無機酸皆可用於混合酸酐的形成。然而，僅有幾個得到了廣泛的實際應用，多數情況下，採用氯甲酸烷基酯。過去頻繁使用的氯甲酸乙酯，目前主要被氯甲酸異丁酯所替代。
由羧基組分和氯甲酸酯起始形成的混合酸酐，其氨解反應的區域選擇性依賴依賴於兩個互相競爭的羰基的親電性和（或）空間位阻。在由N保護的氨基酸羧酸鹽（羧基組分）和氯甲酸烷基酯（活化組分，例如源於氯甲酸烷基酯）形成混合酸酐時，親核試劑胺主要進攻氨基酸組分的羧基，形成預期的肽衍生物，並且釋放出遊離酸形式的活性成分。當應用氯甲酸烷基酯（R1＝異丁基、乙基等）時，游離的單烷基碳酸不穩定，立即分解為二氧化碳和相應的醇。然而，對於親核進攻的區域選擇性，也有一些相反的報道，產物為氨基甲酸酯和原來的N保護氨基酸組分。 為了形成混合酸酐，將N保護的氨基酸或肽分別溶於二氯甲烷、四氫呋喃、二氧六環、乙腈、乙酸乙酯或DMF中，用等當量的三級鹼（N－甲基哌啶、N－甲基嗎啉、N－乙基嗎啉等）處理。然後，在－15℃－－5℃，劇烈攪拌的同時加入氯甲酸烷基酯以形成不對稱酸酐（活化）。經短時間活化後，加入親核性氨基酸組分。如果作為銨鹽使用（需要更多的鹼），必須避免鹼的過量使用。如果嚴格按照以上的反應條件，混合酸酐法很容易進行，是最有效的縮合方法之一。
對稱酸酐法
Nα－醯基氨基酸的對稱酸酐是用於肽鍵形成的高活性中間體。與混合酸酐法相反，它與胺親核試劑的反應沒有模稜兩可的區域選擇性。但肽縮合產率最高，為50%（以羧基組分計）。
雖然由對稱酸酐氨解形成的游離Nα－醯基氨基酸可以和目標肽一起，通過飽和碳酸氫鈉溶液萃取回收，但在最初，這種方法的實用價值極低。對稱酸酐可以用Nα－保護氨基酸與光氣，或方便的碳二亞胺反應製得。兩當量的Nα－保護氨基酸與－當量的碳二亞胺反應有利於對稱酸酐的形成，對稱酸酐可以分離出來，也可不經純化而直接用於後面的縮合反應。基於Nα－烷氧羰基氨基酸的對稱酸酐對水解穩定，可採用類似上述純化混合酸酐的方法進行純化。
由於Boc-保護氨基酸的商品化和合理的價格，在肽鏈的逐步延長中，使用對稱酸酐法日益受到重視。雖然可以買到晶狀的對稱酸酐，但原位制備仍然是一種不錯的選擇。
碳二亞胺法
碳二亞胺類化合物可用於氨基和羧基的縮合。在該類化合物中N，Nˊ－二環己基碳二亞胺（DCC）相對便宜，而且可溶於肽合成常用的溶劑。在肽鍵形成期間，碳二亞胺轉變為相應的脲衍生物，N，Nˊ－二環己基脲可以從反應液中沉澱出來。顯然，碳二亞胺活化後的活性中間體氨解和水解速率不同，使肽合成能在含水介質進行。經幾個課題組的大量研究，確立了以碳二亞胺為縮合劑的肽縮合反應機理，羧酸根離子加成到質子化的碳二亞胺，形成高活性的O－醯基脲；雖然還沒有分離出這個中間體，但通過非常類似的穩定化合物推斷了它的存在。O－醯基脲與氨基組分反應，產生被保護的肽和脲衍生物。或者，與質子化形式處於處於平衡狀態的O－醯基異脲,被第二個羧酸酯親核進攻，產生對稱的氨基酸酐和N，Nˊ－二取代脲。前者與氨基酸反應得到肽衍生物和游離氨基酸。在鹼催化下，使用DCC的副反應使醯基從異脲氧原子向氮原子轉移，產生N－醯基脲71,它不再發生進一步的氨解。不僅過量的鹼可催化O－N的醯基轉移，而且鹼性的氨基組分或碳二亞胺也可催化該副反應。
另外，極性溶劑有利於這一反應途徑。
⑤ 哪位高手能幫我簡述固相肽合成技術
ziyirenjiajia 你好！
多肽合成技術
多肽葯物的研究與開發將作為二十一世紀高新技術竟爭的主要項目之一。生物活性多肽在內源性物質中佔有非常重要的地位，除酶、受體、金屬蛋白等生物大分子外，許多合成或分離的多肽對生理過程或病理過程，對疾病的發生、發展或治療過程有重要意義。
氨基酸彼此以醯胺鍵（也稱肽鍵）相互連接的化合物稱作肽。一種肽含有的氨基酸少於10個就稱作寡肽，超過的就稱為多肽。多肽與蛋白質只有肽鏈長短之別，二者間並沒有嚴格的區分。蛋白質是生命存在的最基本形式。可見多肽是生命之"橋"，蛋白質工程從某種意義上而言就是研究多肽。
伴隨著分子生學物、生物化學技術的飛速發展，多肽研究取得了驚人的、劃時代的飛躍。人們發現存在於生物體的多肽有數萬種，並且發現所有的細胞均能合成多肽。同時，幾乎所有的細胞也都受多肽調節，它涉及激素、神經、細胞生長與生殖等各個領域，21世紀是一個多肽的世界，人們研究多肽，也渴望著將多肽應用到醫療、保健、檢測等多個領域中去，為人類造福。
事實上，肽類葯物開發與應用已走出科學家們的實驗室，變成了現實，並發揮著其獨特的功效。例如，神經緊張肽（NT）能降低血壓，對腸和子宮具有收縮作用；內啡肽和腦啡肽的衍生物有著很強的鎮痛作用；促甲狀腺素釋放激素（TRH）是一種能促進產婦乳汁分泌的多肽；能治療糖尿病、胃潰瘍、胰腺炎的多肽是一種環狀的14肽；臨床上常用的催產素是一種多肽；已獲廣泛應用的白蛋白多肽、胸腺肽、血清胸腺因子（FTS）等均可以引起免疫T細胞的分化；近日來在中國及日本已開始使用的糖肽輔助治療腫瘤，其作用機理是使淋巴系統活化等等。應用多肽技術開發的醫用蛋白質晶元（肽晶元）只有指甲蓋大小，放置了與腎炎、胃潰瘍和胃癌等相關的抗原分子，只要通過晶元閱讀儀便可檢測到有關疾病的功能狀態與變異情況。其功能已相當於一個大型或中型實驗室、化驗室，效率是傳統醫學檢測的成百上千倍，受檢者幾乎沒有任何痛苦。肽晶元的廣泛應用，已在醫學臨床檢測業引發一場技術革命。
自從1963年MERRIFIELD發展成功了固相多肽合成（SPPS）方法以來，經過不斷的改進和完善，到今天這個方法已成為多肽和蛋白質合成中的一個常用技術，表現出了經典液相合成法無法比擬的優點。
固相合成的主要設計思想是：先將所要合成肽鏈的未端氨基酸的羧基以共價鍵的結構同一個不溶性的高分子樹脂相連，然後以此結合在固相載體上。氨基酸作為氨基組分經過脫去氨基保護基，並同過量的活化羥基組分反應接長肽鏈。重復（縮合—洗滌—去保護—中和和洗滌—下一輪縮合）操作，達到所要合成的肽鏈長度；最後將肽鏈從樹脂上裂解下來，經過純化等處理，即得所要的多肽。
http://www.pharmco.com.cn/technical-3.htm
多肽是涉及生物體內各種細胞功能的生物活性物質。它是分子結構介於氨基酸和蛋白質之間的一類化合物,由多種氨基酸按照一定的排列順序通過肽鍵結合而成。到現在，人們已發現和分離出一百多種存在於人體的肽，對於多肽的研究和利用，出現了一個空前的繁榮景象。
多肽的全合成不僅具有很重要的理論意義，而且具有重要的應用價值。通過多肽全合成可以驗證一個新的多肽的結構；設計新的多肽，用於研究結構與功能的關系；為多肽生物合成反應機制提供重要信息；建立模型酶以及合成新的多肽葯物等。
多肽的化學合成技術無論是液相法還是固相法都已成熟。近幾十年來，固相法合成多肽更以其省時、省力、省料、便於計算機控制、便於普及推廣的突出優勢而成為肽合成的常規方法並擴展到核苷酸合成等其它有機物領域。本文概述了固相合成的基本原理、實驗過程，對其現狀進行分析並展望了今後的發展趨勢。
1．固相合成的基本原理
多肽合成是一個重復添加氨基酸的過程，合成一般從C端（羧基端）向N端（氨基端）合成。過去的多肽合成是在溶液中進行的，但自從1963年Merrifield發展成功了固相多肽合成方法以來，經過不斷的改進和完善，到今天固相法已成為多肽和蛋白質合成中的一個常用技術，表現出了經典液相合成法無法比擬的優點。其基本原理是：先將所要合成肽鏈的羥末端氨基酸的羥基以共價鍵的結構同一個不溶性的高分子樹脂相連，然後以此結合在固相載體上的氨基酸作為氨基組份經過脫去氨基保護基並同過量的活化羧基組分反應，接長肽鏈。重復（縮合→洗滌→去保護→中和和洗滌→下一輪縮合）操作，達到所要合成的肽鏈長度，最後將肽鏈從樹脂上裂解下來，經過純化等處理，即得所要的多肽。其中α-氨基用BOC（叔丁氧羰基）保護的稱為BOC固相合成法，α-氨基用FMOC（9-芴甲氧羰基）保護的稱為FMOC固相合成法，
2． 固相合成的具體試驗過程
2．1樹脂的選擇及氨基酸的固定
將固相合成與其他技術分開來的最主要的特徵是固相載體，能用於多肽合成的固相載體必須滿足如下要求：必須包含反應位點（或反應基團），以使肽鏈連在這些位點上，並在以後除去；必須對合成過程中的物理和化學條件穩定；載體必須允許在不斷增長的肽鏈和試劑之間快速的、不受阻礙的接觸；另外，載體必須允許提供足夠的連接點，以使每單位體積的載體給出有用產量的肽，並且必須盡量減少被載體束縛的肽鏈之間的相互作用。用於固相法合成多肽的高分子載體主要有三類：聚苯乙烯-苯二乙烯交聯樹脂、聚丙烯醯胺、聚乙烯-乙二醇類樹脂及衍生物，這些樹脂只有導入反應基團，才能直接連上（第一個）氨基酸。根據所導入反應基團的不同，又把這些樹脂及樹脂衍生物分為氯甲基樹脂、羧基樹脂、氨基樹脂或醯肼型樹脂。BOC合成法通常選擇氯甲基樹脂，如Merrifield樹脂；FMOC合成法通常選擇羧基樹脂如王氏樹脂。 氨基酸的固定主要是通過保護氨基酸的羧基同樹脂的反應基團之間形成的共價鍵來實現的，形成共價鍵的方法有多種：氯甲基樹脂，通常先製得保護氨基酸的四甲銨鹽或鈉鹽、鉀鹽、銫鹽，然後在適當溫度下，直接同樹脂反應或在合適的有機溶劑如二氧六環、DMF或DMSO中反應；羧基樹脂，則通常加入適當的縮合劑如DCC或羧基二咪唑，使被保護氨基酸與樹脂形成共酯以完成氨基酸的固定；氨基樹脂或醯肼型樹脂，卻是加入適當的縮合劑如DCC後，通過保護氨基酸與樹脂之間形成的醯胺鍵來完成氨基酸的固定。
2．2氨基、羧基、側鏈的保護及脫除
要成功合成具有特定的氨基酸順序的多肽，需要對暫不參與形成醯胺鍵的氨基和羧基加以保護，同時對氨基酸側鏈上的活性基因也要保護，反應完成後再將保護基因除去。同液相合成一樣，固相合成中多採用烷氧羰基類型作為α氨基的保護基，因為這樣不易發生消旋。最早是用苄氧羰基，由於它需要較強的酸解條件才能脫除，所以後來改為叔丁氧羰基（BOC）保護，用TFA（三氟乙酸）脫保護，但不適用含有色氨酸等對酸不穩定的肽類的合成。1978年，chang Meienlofer和Atherton等人採用Carpino報道的Fmoc(9-芴甲氧羰基)作為α氨基保護基，Fmoc基對酸很穩定，但能用哌啶-CH2CL2或哌啶-DMF脫去，近年來，Fmoc合成法得到了廣泛的應用。 羧基通常用形成酯基的方法進行保護。甲酯和乙酯是逐步合成中保護羧基的常用方法，可通過皂化除去或轉變為肼以便用於片斷組合；叔丁酯在酸性條件下除去；苄酯常用催化氫化除去。 對於合成含有半胱氨酸、組氨酸、精氨酸等帶側鏈功能基的氨基酸的肽來說，為了避免由於側鏈功能團所帶來的副反應，一般也需要用適當的保護基將側鏈基團暫時保護起來。保護基的選擇既要保證側鏈基團不參與形成醯胺的反應，又要保證在肽合成過程中不受破壞，同時又要保證在最後肽鏈裂解時能被除去。如用三苯甲基保護半胱氨酸的S-，用酸或銀鹽、汞鹽除去；組氨酸的咪唑環用2,2,2-三氟-1-苄氧羰基和2,2,2-三氟-1-叔丁氧羰基乙基保護，可通過催化氫化或冷的三氟乙酸脫去。精氨酸用金剛烷氧羰基（Adoc）保護，用冷的三氟乙酸脫去。
2．3成肽反應
固相中的接肽反應原理與液相中的基本一致，將兩個相應的氨基被保護的及羧基被保護的氨基酸放在溶液內並不形成肽鍵，要形成醯胺鍵，經常用的手段是將羧基活化，變成混合酸酐、活潑酯、醯氯或用強的失去劑（如碳二亞氨）形成對稱酸酐等方法來形成醯胺鍵。其中選用DCC、HOBT或HOBT/DCC的對稱酸酐法、活化酯法接肽應用最廣。
2．4 裂解及合成肽鏈的純化 BOC法用TFA+HF裂解和脫側鏈保護基，FMOC法直接用TFA，有時根據條件不同，其它鹼、光解、氟離子和氫解等脫保護方法也被採用。合成肽鏈進一步的精製、分離與純化通常採用高效液相色譜、親和層析、毛細管電泳等。
3．固相合成的特點及存在的主要問題
固相合成法對於肽合成的顯著的優點：簡化並加速了多步驟的合成；因反應在一簡單反應器皿中便可進行，可避免因手工操作和物料重復轉移而產生的損失；固相載體共價相聯的肽鏈處於適宜的物理狀態，可通過快速的抽濾、洗滌未完成中間的純化，避免了液相肽合成中冗長的重結晶或分柱步驟，可避免中間體分離純化時大量的損失；使用過量反應物，迫使個別反應完全，以便最終產物得到高產率；增加溶劑化，減少中間的產物聚焦；固相載體上肽鏈和輕度交聯的聚合鏈緊密相混，彼此產生一種相互的溶劑效應，這對肽自聚集熱力學不利而對反應適宜。 固相合成的主要存在問題是固相載體上中間體雜肽無法分離，這樣造成最終產物的純度不如液相合成物，必需通過可靠的分離手段純化。
4．固相合成的研究發展前景
固相多肽合成已經有40年的歷史了，然而到現在，人們還只能合成一些較短的肽鏈，更談不上隨心所欲地合成蛋白質了，同時合成中的試劑毒性，昂貴費用，副產物等一直都是令人頭痛的問題，而在生物體內，核糖體上合成肽鏈的速度和產率都是驚人的，那麼，是否能從生物體合成蛋白質的原理上得到一些啟發，應用在固相多肽合成（樹脂）上，這是一個令人感興趣的問題，也許是今後多肽合成的發展。
http://www.ptgcn.com/bbs/simple/index.php?t181.html
⑥ amberlite xad-4 非離子型大孔樹脂是氯甲基聚苯乙烯聚合物嗎
離子交換樹脂XAD-7
英文名
Amberlite?
XAD-7
細小顆粒.本品可吸附多肽類和酶類,是含有丙烯酸酯的非極性離子交換樹脂.表面積450m2/g.顆粒度：20～50目.
⑦ 固相合成是指什麼
做多肽的化學合成的時候，固相合成法是一種將肽鏈一端結合於固相載體上的方法回，通過在N－末端逐步加答上氨基酸的方法合成肽段。。。
想想看。。。還是把書搬出來抄一遍給你看：
在固相合成中，肽鏈的延長是在不溶性的聚苯乙烯樹脂載體上進行的。合成多肽的C-末端先和氯甲基聚苯乙烯樹脂（氯化苄酯樹脂）反應形成苄酯，然後按肽鏈一級結構的順序將氨基端已被保護的氨基酸逐個加上去，使肽鏈延長。
固相法比液相法簡單，時間縮短，可以自動化。在我國醫葯工業上已經得到應用。
⑧ 20世紀化學發展史過程重大事件
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幽靈 伴讀書童
20世紀化學發展過程中的重大事件
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公元1900年
英國E.盧瑟福和法國M.居里發現鐳輻射由α、β、γ射線組成
德國F.E.多恩發現氡222
美國M.岡伯格發現三苯甲基自由基
公元1901年
美國G.N.路易斯提出逸度概念
法國 F.-A.V.格利雅發明格利雅試劑
公元1902年
法國M.居里和P.居里分離出90毫克氯化鐳
德國W.奧斯特瓦爾德對催化下了確切的定義
公元1903年
英國E.盧瑟福和F.索迪提出放射性嬗變理論
公元1906年
俄國M.С.茨維特發明色譜分析法
德國H.費歇爾提出蛋白質的多肽結構並合成分子量為1000的多肽
公元1907年
美國G.N.路易斯提出活度概念
公元1909年
美國L.H.貝克蘭製成酚醛樹脂
德國F.哈伯合成氨試驗成功
公元1910年
俄國C.B.列別捷夫製成丁鈉橡膠
公元1911年
英國E.盧瑟福提出原子的核模型
公元1912年
奧地利F.普雷格爾建立有機元素微量分析法
德國W.H.能斯脫提出熱力學第三定律
德國M.von勞厄發現晶體對X射線的衍射
瑞典G.C.de赫維西和德國F.A.帕內特創立放射性示蹤原子法
德國F.克拉特和A.羅萊特製成聚乙酸乙烯酯
公元1913年
丹麥N.玻爾提出量子力學的氫原子結構理論
英國W.L.布喇格和俄國Г.В.武爾夫分別得出布喇格－武爾夫方程
英國F.索迪提出同位素概念
美國K.法揚斯發現鏷234
英國H.G.J.莫塞萊證實原子序數與原子核內的正電荷數相等
德國M.博登施坦提出化學反應中的鏈反應概念
英國J.J.湯姆孫和F.W.阿斯頓發現氖有穩定同位素氖20和氖22
公元1916年
德國W.科塞爾提出電價鍵理論
美國G.N.路易斯提出共價鍵理論
美國I.朗繆爾導出吸附等溫方程
荷蘭P.德拜和瑞士P.謝樂發明 X射線粉末法
公元1919年
英國F.W.阿斯頓製成質譜儀
英國E.盧瑟福發現人工核反應
公元1920年
德國H.施陶丁格創立高分子線鏈型學說
公元1921年
德國O.哈恩發現同質異能素
公元1922年
捷克斯洛伐克J.海洛夫斯基發明極譜法
公元1923年
丹麥J.N.布倫斯惕提出酸鹼質子理論
美國G.N.路易斯提出路易斯酸鹼理論
英國P.德拜和德國E.休克爾提出強電解質稀溶液靜電理論
公元1924年
德國W.O.赫爾曼和W.黑內爾製成聚乙烯醇
法國 L.-V.德布羅意提出電子等微粒具有波粒二象性假說
公元1925年
美國H.S.泰勒提出催化的活性中心理論
公元1926年
奧地利E.薛定諤提出微粒運動的波動方程
丹麥N.J.布耶魯姆提出離子締合概念
公元1927年
蘇聯H.H.謝苗諾夫和英國C.N.欣謝爾伍德分別提出支鏈反應理論
德國H.戈爾德施米特提出結晶化學規律
公元1928年
印度C.V.喇曼發現喇曼光譜
英國W.H.海特勒、F.W.倫敦和奧
地利E.薛定諤創立分子軌道理論
德國O.P.H.狄爾斯和K.阿爾德發現雙烯合成
公元1929年
英國A.弗萊明發現青黴素
德國A.F.J.布特南特等分離並闡明性激素結構
公元1930年
英國C.N.欣謝爾伍德提出催化中間化合物理論
公元1931年
美國H.C.尤里發現氘（重氫）
美國L.C.鮑林和J.C.斯萊特提出雜化軌道理論
公元1932年
英國J.查德威克發現中子
中國化學會成立
公元1933年
美國L.C.鮑林提出共振論
E.春克爾製成丁苯橡膠
公元1934年
法國F.約里奧－居里和I.約里奧－居里發現人工放射性
英國E.W.福西特等製成高壓聚乙烯
英國E.盧瑟福發現氚
W.庫恩提出高分子鏈的統計理論
公元1935年
美國H.艾林、英國J.C.波拉尼和A.G.埃文斯提出反應速率的過渡態理論
美國W.H.卡羅瑟斯製成聚己二醯己二胺
英國B.A.亞當斯和E.L.霍姆斯合成離子交換樹脂
公元1937年
義大利C.佩列爾和美國E.G.塞格雷人工製得鍀
德國O.拜爾製成聚氨酯
英國帝國化學工業公司生產軟質聚氯乙烯
公元1938年
德國P.施拉克製成聚己內醯胺
德國O.哈恩等發現鈾的核裂變現象
公元1939年
法國M.佩雷發現鈁
美國P.J.弗洛里提出縮聚反應動力學方程
公元1940年
美國E.M.麥克米倫和P.H.艾貝爾森人工製得鎿
美國G.T.西博格和E.M.麥克米倫等人工製得鈈
美國D.R.科森和E.G.塞格雷等發現砹
蘇聯Г.Н.弗廖羅夫和К.А.彼得扎克發現自發裂變
公元1941年
英國J.R.溫菲爾德和J.T.迪克森製成聚對苯二甲酸乙二酯
公元1942年
義大利E.費密等在美國建成核反應堆
美國P.J.弗洛里和M.L.哈金斯提出高分子溶液理論
公元1943年
美國S.A.瓦克斯曼從鏈黴菌中析離出鏈黴素
公元1944年
美國G.T.西博格、R.A.詹姆斯和L.O.摩根人工製得鎇
美國G.T.西博格、R.A.詹姆斯和A.吉奧索人工製得鋦
美國R.B.伍德沃德合成奎寧鹼
美國G.T.西博格建立錒系理論
公元1945年
瑞士G.K.施瓦岑巴赫利用乙二胺四乙酸二鈉鹽進行絡合滴定
S.魯賓研究出扣式電池
美國J.A.馬林斯基和L.E.格倫丁寧等分離出鉕
公元1949年
美國S.G.湯普森、A.吉奧索和G.T.西博格人工製得錇
公元1950年
美國 S.G.湯普森、K.Jr.斯特里特、A.吉奧索和G.T.西博格人工製得鐦
蘇聯В.А.卡爾金提出非晶態高聚物的三個物理狀態（玻璃態、高彈態、粘流態）
公元1952年
美國A.吉奧索等從氫彈試驗後的沉降物中發現鎄和鐨
日本福井謙一提出前線軌道理論
英國A.T.詹姆斯和A.J.P.馬丁發明氣相色譜法
美國L.E.奧格爾提出配位場理論
公元1953年
美國J.D.沃森和英國F.H.C.克里克提出脫氧核糖核酸的雙螺旋結構模型
聯邦德國K.齊格勒發現烷基鋁和四氯化鈦可在常溫常壓下催化乙烯聚合
公元1953～1954年
聯邦德國K.齊格勒和義大利G.納塔發明齊格勒-納塔催化劑
公元1954年
聯邦德國E.G.維蒂希發現維蒂希試劑
美國R.B.伍德沃德合成番木鱉鹼
義大利 G.納塔等用齊格勒-納塔催化劑製成等規聚丙烯
公元1955年
美國A.吉奧索、S.G.湯普森、G.T.西博格等人工製得鍆
英國F.桑格測定了胰島素的一級結構
美國杜邦公司製成聚醯亞胺
澳大利亞A.沃爾什發明原子吸收光譜法
公元1956年
英國帝國化學工業公司生產活性染料
公元1957年
英國J.C.肯德魯測定了鯨肌紅蛋白的晶體結構
英國A.凱勒製得聚乙烯單晶並提出高分子鏈的折疊理論
公元1958年
美國A.吉奧索等和蘇聯Г.Н.弗廖洛夫等分別人工製得鍩
聯邦德國R.L.穆斯堡爾發現穆斯堡爾譜
美國古德里奇公司製成順式－聚異戊二烯
公元1950～1959年
美國R.B.伍德沃德、英國R.羅賓森、英國J.W.康福思和美國W.S.約翰森等完成膽甾醇、可的松、表雄酮和睾丸酮等的全合成
公元1960年
美國R.B.伍德沃德合成葉綠素
美國R.S.耶洛等提出放射免疫分析法
P.B魏斯用分子篩做擇形催化劑·P.B.哈密頓用液相色譜法分離氨基酸
公元1961年
國際純粹與應用化學聯合會通過12C＝12的原子量基準
美國A.吉奧索等人工製得鐒
美國C.S.馬維爾等製成聚苯並咪唑
公元1962年
英國N.巴利特合成六氟合鉑酸氙
美國R.B.梅里菲爾德發明多肽固相合成法
公元1963年
美國R.G.皮爾孫提出軟硬酸鹼理論
公元1964年
蘇聯Г. Н. 弗廖洛夫等人工製得104號元素
公元1965年
美國R.B.伍德沃德和R.霍夫曼提出分子軌道對稱守恆原理
中國全合成結晶牛胰島素
美國通用電氣公司製成聚苯醚
⑨ 多肽固相合成法的發明
多肽固相合成方法：Boc多肽合成法和Fmoc多肽合成法
多肽的合成是氨基酸重復添加的過程，通常從C端向N端(氨基端)進行合成。多肽固相合成的原理是將目的肽的第一個氨基酸C端通過共價鍵與固相載體連接，再以該氨基酸N端為合成起點，經過脫去氨基保護基和過量的已活化的第二個氨基酸進行反應，接長肽鏈，重復操作，達到理想的合成肽鏈長度，最後將肽鏈從樹脂上裂解下來，分離純化，獲得目標多肽。
1、Boc多肽合成法
Boc方法是經典的多肽固相合成法，以Boc作為氨基酸α-氨基的保護基，苄醇類作為側鏈保護基，Boc的脫除通常採用三氟乙酸(TFA)進行。多肽合成時將已用Boc保護好的N-α-氨基酸共價交聯到樹脂上，TFA切除Boc保護基，N端用弱鹼中和。
肽鏈的延長通過二環己基碳二亞胺(DCC)活化、偶聯進行，最終採用強酸氫氟酸(HF)法或三氟甲磺酸(TFMSA)將合成的目標多肽從樹脂上解離。在Boc多肽合成法中，為了便於下一步的多肽合成，反復用酸進行脫保護，一些副反應被帶入實驗中，例如多肽容易從樹脂上切除下來，氨基酸側鏈在酸性條件不穩定等。
2、Fmoc多肽合成法
Carpino和Han以Boc多肽合成法為基礎發展起來一種多肽固相合成的新方法——Fmoc多肽合成法。
Fmoc多肽合成法以Fmoc作為氨基酸α-氨基的保護基。其優勢為在酸性條件下是穩定的，不受TFA等試劑的影響，應用溫和的鹼處理可脫保護，所以側鏈可用易於酸脫除的Boc保護基進行保護。
肽段的最後切除可採用TFA/二氯甲烷(DCM)從樹脂上定量完成，避免了採用強酸。同時，與Boc法相比，Fmoc法反應條件溫和，副反應少，產率高，並且Fmoc基團本身具有特徵性紫外吸收，易於監測控制反應的進行。Fmoc法在多肽固相合成領域應用越來越廣泛。
⑩ 三苯基甲基正離子的共振結構是什麼樣的
三苯甲基正離子是一種較穩定的碳正離子。二苯氯甲烷在液態氧化硫中解離生成三苯甲基正離子和氯負離子。
三苯甲基正離子一般是從三苯基氯甲烷分離，三苯基氯甲烷非常容易解離，生成三苯基甲基正離子，然後在苯環上發生正離子離域得到一種共軛的正離子，這個化學物質是綠色的起源。
在三苯甲基正離子中，由於空間阻礙作用，3個苯環不在同一平面_k-,而是傾斜一定角度，呈現螺旋槳狀。
(10)2氯三苯甲基氯樹脂多肽固相合成擴展閱讀：
三苯甲基（Trt）是50年代開始用於多肽合成的，現在體積大的Trt被用於保護各種氨基，如氨基酸、青黴素、頭孢黴素等。
N-Trt-α-氨基酸的酯不能發生水解，需要較強的去保護條件，α-質子同樣不易被脫去，這意味著，在分子中其他地方的酯可以選擇性的水解。
Trt的立體位阻的影響還表現在接肽反應中，Trt-氨基酸（除Trt-Gly和Trt-Ala以外）一般不能採用混合酸酐法接肽。
Trt-氨基酸的酯不能水解，也就不能用疊氮法接肽，而只能採用DCC這類方法來接肽。但Trt的立體位阻只表現在對Trt-氨基酸的反應影響上，Trt-肽則不存在這個問題。
因此對長鏈肽的末端氨基的保護來說，Trt還是可用的，特別是對於帶有含硫氨基酸的肽來說，由於不能採用催化氫解來實現Cbz和Boc之間的選擇性脫去，採用Trt則將有其有利之處。