纯化水回顾性趋势图
❶ 高中论文 广告重要性 救命啊~~~~~
摘要：现代广告要想在信息繁杂的市场环境中提高企业品牌的知名度和美誉度，让消费者对一晃而过的广告过目不忘，甚而对产品一见钟情，在真实的前提下，除了广告画面制作需要精益求精之外，广告诉求的重点通过怎样的方式表现出来，也就是说广告创意更是一个广告成败的关键。创意是广告的灵魂，为广告创作注入了科学的内涵和新的活力，从而丰富的发展了现代广告创意策略。
关键词：广告创意；广告定位；usp 广告策略；品牌形象。
在我们生活的这个商业社会中，广告充斥着每个角落。这些广告有的平庸无奇、有的却表现独特、新意怡人，从而给人们留下深刻印象。而产生如此差别的原因，除了设计、制作方面的因素外，广告创意不平的高低也是一个极其重要的因素。
创意是以企业的产品定位、广告策略、品牌的市场竞争情况、目标消费者的需要为依据的，并不像纯艺术创作那样“天马行空”地构思。要进行广告策划，之后，广告活动就进入了实质性的创意阶段。而创意的关键在于这个“创”字，也就是说要有独创性。别人未曾使用过的主意和新颖的表现手法才能吸引受众的注意，才能产生非凡的有效说服力，并能给人留下深刻的印象，达到广告传播的目的。
一、广告创意的释义
（一）什么是广告创意
20世纪80年代初,“创意”一词开始在中国广告界出现.但对于什么是广告创意,却有着种种不同的说法,还很少有一个基本一致的看法.有的人认为“广告创意是把原来的许多旧元素进行新的组合”,有人认为“广告创意是一种创造意外的能力”,等等.这些说法都有道理,但作为广告创意的定义,却又都觉不妥。我们认为：广告创意是广告人员在对市场,产品和目标消费者进行市场调查分析的前提下,根据广告客户的营销目标,以广告策略为基础,在广告活动中使广告达到广告目的的创造性主意（Idea）。在商业广告中是指能使广告达到促销目的的独特、新颖的想法和意念。往往是这个意念和主意决定了广告效果和质量，决定了一种品牌销售的成败，甚至一个企业的兴衰。
对广告创意的这个定义,我们可以从以下几个方面理解:
1、广告创意从本质上来讲,是一种创造性思维
广告创意,“创意”一词成为我国广告界最流行的常用词。其意思是创造、创建、造成。“创意”从字面上理解是“创造意象之意”，从这一层面进行挖掘，则广告创意是介于广告策划与广告表现制作之间的艺术构思活动。即根据广告主题，经过精心思考和策划，运用艺术手段，把所掌握的材料进行创造性的组合，以塑造一个意象的过程。简而言之，即广告主题意念的意象化。
2、广告创意的前提是科学的市场调查
广告创意必须符合广告产品的整体营销目标,为此,广告创意人员就必须充分掌握产品,市场竞争对手以及目标消费者的消费心理等各类信息,以期从中发现或开发出能够有效地达成营销目标的创意主题。例如P&G推出"尿不湿"儿童用品,创意人员想理所当然地以“方便”作为诉求主题,以为凭此必能大受年轻母亲们的青睐,然而事实却大大出乎意料之外.后经过深入细致的调查发现：用纸尿布在年轻的母亲们潜意识里产生了一种由于太方便而没有恪尽母爱职守的负疚心理,这直接影响了年轻母亲们的购买行为,即使有的母亲偶尔使用,一旦发现婆婆来看望孙儿时,也会手忙脚乱地把"尿不湿"藏起来。
3、广告创意就是善于将抽象的产品概念转换为具象而艺术的表现形式
广告创意固然也是创造性的思维活动,但又与一般意义的创造性思维不同。这其中最大的不同就是广告创意在思维方式上并不是寻找解决某个问题的方法,而是寻求如何用形象生动的表现方式来说明某个事物(产品)的某个概念,这里的关键之外在于转换：将抽象的概念转换为具体的形象,将科学的策略转换为艺术的表现.
4、广告创意的目的是为了塑造品牌形象
广告的终极目标无疑是为了促进商品的销售,但并非每一则广告都是为了直达这一目标(比如形象广告)。即使是促销广告,广告也不能只是单纯地号召大家来购买。具体到广告创意这一环节,创意的目的只是如何让目标受众了解商品个性,如何让品牌形象在目标受众的心中扎下根,在此基础上再促使他们心甘情愿地采取购买行动。
（二） 广告创意的前提、特征和分类
1、广告创意的前提
广告定位是广告创意的前提。广告定位先于广告创意，广告创意是广告定位的表现。
广告定位所要解决的是“做什么”，广告创意所要解决的是“怎么做”，只有弄明确做什么，才可能发挥好怎么做。一旦广告定位确定下来，怎样表现广告内容和广告风格才能够随后确定。由此可见，广告定位是广告创意的开始，是广告创意活动的前提。
2、广告创意既不同于广告策划，又不同于广告制作，它是通过艺术手段的特殊处理，将广告主题淋漓尽致地表现出来，从而使企业形象、产品形象在广大消费者心目中更加鲜明、亲切、可信。因此，广告创意应具备以下几个特征：
A．广告创意要以广告主题为核心
广告主题是广告定位的重要构成部分，即“广告什么”。广告主题是广告策划活动的中心，每一阶段的广告工作都紧密围绕广告主题而展开，不能随意偏离或转移广告主题。
B．广告创意要以广告受众对象为基准
广告受众对象是指广告诉求对象，是广告活动所有的目标公众，这是广告定位中“向谁广告”的问题。广告创意除了以广告主题为核心之外，还必须以广告对象为基准。“广告是给哪些人看的？”，广告创意要针对广告对象，要以广告对象进行广告主题表现和策略准备．否则就难以收到良好的广告效果。
C．广告创意要以新颖独特、创新为生命
广告创意中不能因循守旧、墨守成规，而要勇于善于标新立异、独辟蹊径。独创性的广告创意具有最大强度的心理突破效果。与众不同的新奇感，是引人注目的关键，其鲜明的魅力会触发人们浓烈的兴趣，能够在受众脑海中留下深刻的印象。长久地被记忆，这一系列心理过程符合广告传达的心理阶梯的目标。
D．广告创意要简单明了、切中主题
广告创意必须简单明了,纯真质朴,切中主题,才能使人过目不忘,印象深刻。广告大师伯恩巴认为：“在创意的表现上光是求新求变,与众不同并不够.杰出的广告既不是夸大,也不是虚饰,而是要竭尽你的智慧使广告信息革纯化,清晰化,戏剧化,使它在消费者脑海里留下深而难以磨灭的记忆。”最好的创意往往是最简单的创意。因为在信息爆炸的当代社会,受众被淹没在信息的海洋中,只有那些简洁明快的广告能够吸引他们。因此在广告创意时,主题要突出,信息要凝练,诉求重点要集中,无关紧要的要删去，突显主题,越单纯越易为受众接受。
E．广告创意是原创性、相关性和震撼性的综合体
所谓原创性是指创意的不可替代性，它是旧有元素的新组合；相关性是指广告产品与广告创意的内在联系，是既在意料之外，又在情理之中的会意；震撼性我认为：我们所看到的一些最好的东西，都是传递信息很快，并且很到位，它无须费神去思考或阅读。能给我们带来从心灵的震撼。因此，广告创意必须巧妙地把原创性、相关性和震撼性融为一体，才能成为具有深刻感染力的广告作品。
3、广告创意的分类
广告创意可以区分为抽象创意和形象创意两种形式。
A．抽象创意
抽象创意是指通过抽象概念的创造性重新组合，以表现广告的内容。
B．形象创意
形象创意是通过具体形象创造性的重新组合，以表现广告的内容。这种类型的广告创意是以形象的展现来反映出广告主题，从而直观地吸引公众。
采用形象创意，可以形象地展示广告的具体内容，使人一目了然。但是，要避免在采用形象创意时，由于过于简单化或过于形象化，而使受众产生反感。
二、 广告创意的过程与思维方法
（一）广告创意的过程
我国广告界颇为流行的产生创意的整个过程是：
第一，收集原始资料——一方面是你眼前问题所需要的资料，另外则是从平时你继续不断所积累储蓄的一般知识资料；
第二，用你的心智去仔细检查这些资料；
第三，是加以深思熟虑的阶段，你让许多重要事物在有意识的心智之外去做综合的工作；
第四，实际产生创意——把所产生的创意予以检讨修正，使之更臻完美；
第五，创意完整阶段以文字或图形将创意具体化。
针对第一步至第五步的关系来看，它是创意产生的基础。创意的产生，是要经过足够的前期积累，这种积累越丰富，思维碰撞产生的火花越多，创意产生的机会就越大，这种积累对个人来说是一项与时共进的长期工作，这要求：其一，对世界上所有的问题都应该有—种兴趣；其二，广泛浏览各门学科中所有的资讯。当一个创意小组面对某个广告课题时，短期内的定向积累是不可缺少的。一旦深入广泛地研究产品与其消费者之后，几乎都能发现在每种产品与某种消费者之间都存在着各有相关联的特性。这种相关联的特性就可能导致创意。
（二）广告创意的思维方法
美国广告学教授，詹姆斯·扬说“创意不仅是靠灵感而发生的，纵使有了灵感，也是由于思考而获得的结果。”创意是从“现有的要素重新组合”而产生出来的，创意并非天才者的独占品。
广告创意思考方法包括以下五种：
1、垂直思考法：即按照一定的思考路线进行的，向上或向下的垂直式思考，是头脑的自我扩大的方法。这是向来被评价为最理想的思考法。优点是比较稳妥，有一个较为明确的思考方向。其缺陷是偏重于以往的经验、模式、只是对旧意识进行重版或改良。
2 、水平思考法。又称横向思考法，在思考问题时向着多方位方向发展。此方法有益于产生新的创意却无法取代垂直思考法，只能弥补后者不足。任何构想的思考，仍就选用垂直法，同时水平思考法又可提醒创意者在思考时不固步自封，两方法相互配合，加以灵活运用，可收到事半功倍的效果。
3、集脑会商法：即一组人员运用开会的方式将所有与会人员对特殊问题的主意，聚积起来以解决问题。是一种极有价值的创意思考方法。
4、跳越联想法
这种思考方法是在进行广告创意时，为了找到令人惊异的构思，而在看似毫无关联的两个问题之间构想出特定关系。这种方法是以跳越而产生联想，而并不把自己思考的基准点加以固定。
5、转移经验法
广告创意的转移经验法是指把一种知识或经验转移到其它事物上的思维方法。在进行经验的转移时，既可是同类、同质经验上的转移，也可是异类异质经验上的转移。
三、广告定位策略定位观念对广告创意策略具有划时代意义
（一）广告定位的内涵
所谓的广告定位就是，把广告的重点放在什么位置？怎样宣传？怎样突出广告商品的独特个性和优点？而这些个性和优点应该是市场和用户所需求的，广告定位进一步确定了广告产品在市场的位置，根据广告定位，广告主题自然也就容易确定下来。
可见，广告定位是现代广告理论和实践中极为重要的观念，是广告主与广告公司根据社会既定群体对某种产品属性的重视程度；把自己的广告产品确定于某一市场位置，使其在特定的时间、地点，对某一阶层的目标消费者出售，以利于与其他厂家产品争。就是要在广告宣传中，为企业和产品创造、培养一定的特色，树立独特的市场形象，从而满足目标消费者的某种需要和偏爱，为促进企业产品销售服务。
（二）广告定位的具体内容
1、产品广告定位
产品广告定位主要有两大类：实体定位和观念定位。
A、实体定位：所谓实体实位就是在广告宣传中突出产品的新价值，强调本品牌与同类产品的不同之处以及能够给消费者带来的更大利益。
B、观念定位：观念定位是在广告中突出宣传品牌产品新的意义和新的价值取向，诱导消费者的心理定势，重塑消费者的习惯心理，树立新的价值观念，引导市场消费的变化或发展趋向。
2、企业形象广告定位
企业形象是企业的识别系统在社会公众心目中留下的印象，是企业形象的要素和观念在社会上的整体反应。
现代企业形象的理论是以CIS理论，即理念识别(Mind ldentity)、行为以别(Behavior ldentity)和视觉识别(Visualldentity)所构成的企业识别系统(COrporatcldentity System)为基本理论框架，企业形象广告定位应该围绕理念识别、行为识别和视觉识别所展开。
3、企业的视觉识别系统(VI)的定位
企业的视觉识别系统，它是企业的静态识别符号，是对企业形象具体化、视觉化的直观传达形式，其传播力量和感染力量最为直接和具体。
四、广告创意的 usp 广告策略
（一） usp 策略论
USP说是由英文Unique Selling Proposition的首写字母组成的,是独特的销售主张的意思。它是R.雷斯(当时彼得斯董事长)在20世纪50年代提出的一种有广泛影响的广告理论,其基本要点是：
(1)每一则广告必须向消费者说一个主张(Proposition),必须让消费者明白,购买广告中的产品可以获得什么具体的利益；
(2)所强调的主张必须是竞争对手做不到的或无法提供的,必须说出其独特之处,在品牌和诉求方面是独一无二的；
(3)所强调的主张必须是强而有力的,必须聚集在一个点上,集中打动,感动和引导消费者来的买相应的产品。
该学说指出,在消费者心目中,一旦将这种特有的主张或许诺同特定的品牌联系在一起,USP就会给该产品以持久受益的地位。例如,可口可乐是红色,百事可乐为蓝色,前者寓意着热情,奔放,富有激情。后者象征着未来,突出“百事——新一代”这主题。虽然其它可乐饮料也有采用红色与蓝色作为自己的标准色,但是,它们首先占有了这些特性,因而,其他品牌就难以从消费者的心目中将其夺走。实际经验已表明,成功的品牌在多少年内是不会有实质上的变化的。
在广告环境产生了翻天覆地变化的今天。我们将USP重新定义为：USP是在于提示一个品牌的精髄,并通过强有力地,有说服力地证实它的独特性,使之变得所向披靡,势不可挡。
阐述USP的三个要点：
(1)USP是一种独特性体现，它内含在一个品牌深处。它必须是其它品牌所未能提供给消费者的最终利益。它必须能够建立一个品牌在消费者头脑中的位置,而使消费者坚信该品牌所提供的最终利益是该品牌独有的,独特的和最佳的。
(2)USP必须有销售力。它必须是对消费者的需求有实际重要意义的。它必须能够与消费者的需求直接相连,它必须导致消费者做出消费行动。它必须是有说服力和感染力,从而能为该品牌引入新的消费群或从竞争对手中把消费者抢过来。
(3)每个USP必须对目标消费者做出一个主张,一个清楚的令人信服的品牌利益承诺,而且这个品牌承诺是独特的.
USP能在产品的宣传广告中使其独具特征及利益，使消费者注意、 记住并对提供的利益产生兴趣，从而促成其购买决策。
五、创意与品牌形象策略
20世纪60年代中期，大卫·奥格威（ david oqiwy) 所倡导的“品牌形象”观念，经过三十多年的实践，这一创意策略得到越来越多的工商业和广告界人士的青睐，显示了较强的生命力。现在，树立和强化品牌形象仍是许多广告创意的立足点，而且这一策略还代表了将来的趋势。
（一）品牌形象的涵义
品牌定位的成功只是企业打造品牌的第一步，是企业选定了通向成功的方向，对于一个有意于经营品牌的企业而言，能否创造一个吸引潜在顾客的品牌形象是致胜的关键。
人们品牌形象的认识是个由感性到理性的过程，至今，理论界尚无完整统一的品牌形象的定义。早期的营销专家利维认为：品牌形象是存在于人们心理的关于品牌各要素的图像及概念的集合体，主要是品牌知识及人们对品牌的主要态度。斯兹则认为：品牌应像人一样具有个性形象，这个个性形象不是单独由品牌产品的实质性内容所确定的，还应该包括其他一些内容……
这些观点从不同层面描述了人们对于品牌形象的认识。在此我们认为品牌形象是个综合性的概念，是品牌营销商渴望建立的受形象感知主体主观感受及感知方式、感知背景所影响，而在心理上形成的一个集合体。
人的生命是有限的，产品的光辉会逐渐消退，但品牌的魅力永存。品牌永恒的魅力正是来自于其摄人心神的形象：或高贵典雅或热情奔放或神秘鬼魅或温情脉脉……这些个性化的形象使之区别于同类产品，在消费者心目中的留下了难以磨灭的印象。无怪乎可口可乐的总裁自信满满地宣称：即使可口可乐全世界所有的工厂在一夜之间被烧为灰烬，第二天就会有排着长队的银行家等放贷款给他们，因为Cola-Cola这红白相间的设计和流线型字体已成为可乐的象征，在全世界的消费者心中。
（二）塑造品牌形象的原则
品牌形象是消费者对品牌的评价和印象，这些评价既可以通过购买该品牌产品或受服务而产生，也可通过各种新闻媒介的传播来形成。因此，塑造品牌形象应把着眼点放在使消费者了解该品牌产品和服务上来。企业在进行品牌形象塑造时应遵循以下几条准则：
1. 民族化原则。“只有民族的，才是世界的”。随着互联网的广泛运用和通讯工具的发展，世界日益成为一个大市场，各民族之间的融合也日益紧密，但无论怎样融合，各民族文化中总有一些特点的东西会保留下来并且为世界所接受和欣赏，抓住这些具有民族特色的东西赋予品牌一定的形象，往往能获得意想不到的结果。美国50年代和日本70年代掀起企业形象热时，均为美日企业大肆向外扩张之际。品牌形象策划的民族化对创造世界名牌有着重要意义。
事实上，任何一个品牌都无法摆脱其民族文化的影响。一提起"奔驰车，人们总会想到德国民族的严谨认真和对完美主义的不懈追求，这样的民族制造的产品其品质保证自然令人信服。而美国文化的功效性、实用性、开放性和个人主义也处处体现在美国品牌形象上：麦当劳干净舒适方便的用餐环境；可口可乐一直强调的欢乐享受每一天的品牌定位……民族性深深植根于每个人心中，具有民族特色的品牌形象常常更容易扣开消费者的心门。"
2. 特色性原则
特色性原则是指品牌形象策划上的差异化或个性化。品牌形象策划的目的就是要使该品牌具有独特的个性，以在众多同类品牌中脱颖而出，迅速抓住消费者的心智。因此，特色性原则是品牌形象塑造的重要原则，否则，策划便失去了意义。例如我国的椰树集团就是以资源特色为形象而取得成功的。它利用海南岛所特有的椰子、芒果、菠萝、杨桃等热带水果优势以及海南火山口地下优质的矿泉水资源优势。生产各种天然饮料，从而饮誉大江南北。
3. 整体性和兼容性原则
品牌形象是企业形象的一个重要部分，企业形象是一个整体，包括各个子系统，品牌形象和企业形象塑造的目的都是为了结合全企业实力，营造竞争优势，最终创出知名品牌，实现企业长远发展战略。因此品牌形象必须与其他各子系统协调一致，相互配合，共同发展。
4. 社会化原则
企业是社会大系统中的一个单位，其生产、经营活动都必须和社会协调一致，服从和满足社会的需求。品牌形象只有得到社会公众的认可和赞同才具有意义，因此，品牌形象的塑造要遵循社会化原则，顺应时代潮流。
5. 标准化原则
品牌形象的标准化和差异化原则并不矛盾，前者是指形象设计时应遵循的技术性原则，即企业所采用的品牌名称、标志、标准色、包装等视觉系统必须统一标准，不能随意采用和变动；而后者则是指品牌形象作为一个整体和其他品牌形象间的差异，突出本品牌的个性。
品牌形象的经典案例回顾
案例：永远年轻的芭芘公主
2001年3月9日，芭芘娃娃已经42岁了，可是她依然被称作娃娃，她的身材仍然窃窕，皮肤依然紧绷，眼睛依然神采飞扬。几十年来，她是世界上唯一越活越年轻美丽的女性，她是千百万小女孩的朋友，是她们心中的梦想。
现在世界上出售芭芘娃娃的国家达140多个，平均每秒种就售出2个芭芘娃娃。40多年来，为了给芭芘和她的朋友们作服装就用了近1亿米布料，每年制作的新式服装多达120种。有人统计说，如果把从1959年至今卖出的芭芘家族的娃娃从头到脚排起来可以绕地球7周。她拥有35种宠物，10亿双鞋子，有姐妹及朋友，围绕她已形成了一个女孩子梦想中的玫瑰帝国，而这个帝国每年为她的拥有者带来20亿美元的收入。
40年来，物换星移，而芭芘娃娃仍然长盛不衰，其奥秘正在于她多变的风格和跟随时代步伐的精神。潮流和时尚总在发生变化，孩子们的喜好也在不断改变，芭芘娃娃的诀窍就是跟着变。从巴黎的时尚，到肯尼迪夫人的典型，再到年轻的运动气息，马特尔公司一直在捕捉细微的时尚变化，芭芘娃娃在40年间被设计过500次以上。
50年代的芭芘娃娃穿着当时最流行的黑白条纹游泳衣，戴着太阳镜，穿着高跟鞋，一幅热带沙滩女郎的形象。60年代以后，芭芘娃娃成了派头十足的女明星：身穿华贵的晚礼服，戴钻石项链，出入在各种派对聚会中。而在70年代，当时嬉皮士风行，芭芘娃娃也趋于野性和随意，牛仔T恤和短发成为其形象代表。到了80年代，随着女性自我价值的觉醒，女权运动轰轰烈烈起来，芭芘娃娃则变成了职业女性。同时，其着装开始具有民族特色，芭芘娃娃成了世界女孩的梦想。1997年，为了纪念香港回归，马特尔公司推出了中国芭芘娃娃。90年代的芭芘娃娃是个运动健将，她是体操选手，参加过美国许多体育比赛，同时喜欢骑自行车和滑雪。而20世纪末的芭芘娃娃走上了互联网，孩子们可以在电脑上对她们心中的芭芘娃娃进行设计和教养。
半个世纪的变迁，芭芘始终引领潮流，她是每个女孩梦想中的公主，是她们实现梦想的寄托。芭芘已成为一种形象、一种精神、一种文化。
最后，我要说的是在广告创意的过程中可能很复杂，但我们也可以让它变得比较简单，只要掌握三个关键，一是明确广告目标，二是找准达成目标的诉求点，三是围绕着广告诉求这个中心，将诉求表现出来。只要掌握好这三项原则，你做广告创意有可能不精彩，但决不会犯错误，如果你的思路再开阔一些，知识再丰富些，精彩的广告创意就会从你手中诞生。但是要记住一点，我认为是比较重要的，在你的艺术世界里，你就是国王，你的思想可以自由弛骋，但在商业设计的世界里，你必须忘记自己，受到消费者、竞争者、政策环境等一系列因素的束缚，不能以自己的主观意识去评判消费者，这个世界是没有绝对只有相对，相对于你，凡高是个天才，而相对于喂猪的农妇，凡高只是一个神经病而已，如果我们做的是一个针对喂猪农妇的创意，就必须抛开你的凡高思路。很多创意人员没有忘记自己，经常沉醉在自己的世界里为别人做广告，注定会失败。只有优质的产品、正确的广告定位、好的广告策划、独特、优秀的广告创意才能缔造出优质的品牌形象！
参考书目：
《广告设计教程》 王焱 著 . 浙江人民美术出版社2004年9月版
《 广告创意 》 中国经济出版社1995年8月版
《 现代广告学 》 汪涛编著 . 武汉 : 武汉大学出版社 ,1998.10
《 广告文化学 》 李建立著 . 北京 : 北京广播学院出版社 ,1998.6
《 品牌促销 》 朱方明等编著 . 北京 : 中国经济出版社 ,1998.1
作者：吴少南
❷ 高纯水系统检查指南最新版本是哪一个
您好，《医疗器械工艺用水检查要点指南》是由国家食品药品监督管理局制定和颁布的。 医疗器械生产企业应当按照《医疗器械生产质量管理规范》的要求，加强对工艺用水质量的管理，确保接触工艺用水的产品符合质量要求，生产环境及其辅助功能得到有效控制。 一、适用范围 本指南所指工艺用水主要指符合《中华人民共和国药典》规定的纯化水和注射用水，还包括灭菌注射用水、体外诊断试剂用纯化水、血液透析及相关治疗用水、分析实验室用水等。工艺用水可作为产品的组分，可用于成品、外协件或半成品、内包装的清洗，产品的检测，洁净环境、设施设备、工作服的清洗，人员洗手，检验用试剂的配置等。 本指南适用于医疗器械生产企业对工艺用水的相关管理，医疗器械生产企业应当加强风险措施的防控，按照有关技术标准的规定,确保工艺用水的质量符合产品质量要求。 二、质量管理要求 （一）应当根据工艺用水有关的法规文件、技术标准，结合所生产产品特性及工艺用水用途明确所需工艺用水种类，确保用水要求符合法规及相关标准规定。灭菌注射用水应当具有药品批准文号。 （二）应当制定工艺用水管理规定，对工艺用水的制备方法、使用过程、检验以及储存要求等内容进行规定，对制水系统操作规程、管道清洗消毒方法以及制水系统日常维护、验证等内容进行规定，并保存相关记录。 （三）应当结合实际生产需要对工艺用水用量进行分析，编写用水量分析报告，确定用水量，并定期进行用水量回顾分析。 （四）应当根据工艺用水种类和用量确定适宜的制水系统，确保制水系统配备的设施与工艺用水的制备相适应，管道和储罐的材质不对工艺用水造成污染和影响，并保存制水系统输送管道的设计图纸、制水系统使用说明书、工艺用水制备流程图、技术文件等档案资料，加强对制水系统生产厂家的质量审核。 应当自行配置纯化水制水系统，纯化水不得外购；注射用水用量较小时可外购。 （五）应当对制水系统的安装、运行和性能等进行验证，确保制水系统持续、稳定生产出符合标准、适合产品生产要求的工艺用水，并保存制水系统验证计划、方案、报告以及再验证等相关技术资料。 （六）应当确定工艺用水的传输形式，用量较大时应当通过管道输送至洁净室（区）的用水点。通过管道输送时，应当对工艺用水种类、流向进行标识。 （七）应当对制备后工艺用水的使用期限和存储要求进行规定，确保其质量符合要求，不会对医疗器械产品和洁净室（区）造成污染。 （八）应当确定工艺用水取样点，制定取样点分布图，至少应当包括总送水口及总回水口取样点，并确保取样点设置合理。 （九）应当制定工艺用水检测规程，确定工艺用水的检验项目、方法和检验周期，按照法规及相关标准要求对工艺用水指标进行定期检验，并保存工艺用水检测相关记录。对于法规及标准尚未明确规定的，企业应当对水质检验的项目、检验周期进行验证和确认。 （十）应当具备理化指标、微生物限度的检测能力和条件，保存工艺用水检验用试剂配制和使用记录。 （十一）应当对制水系统的清洗、消毒方法进行规定，确定适宜的消毒方法和频次，并予以验证。清洗、消毒方法不得污染水质，不得对设备、管道造成影响，并保存管道清洗消毒、验证及趋势分析评价记录。 （十二）应当对制水系统进行定期维护。涉及需计量、校验的仪表、器具应当定期计量、校验，标识明显，并保存制水系统仪表、器具的计量、校验证书。委托制水系统厂家进行设备维护、清洗、消毒的，应当与委托制水系统厂家签订协议，规定技术要求、质量要求等内容，明确双方所承担的质量责任。 （十三）应当确定工艺用水管理的责任部门及岗位人员，岗位人员应当熟悉相关的法规，具备与岗位相适应的专业知识和工作经验，并保存相关人员任命书、上岗证及培训记录。 （十四）采购少量注射用水和灭菌注射用水的，应当重点检查供方的资质、工艺用水资质、水质检测报告和/或验证报告、运送载体材质、工艺用水的储存条件、储存时间要求等，确保采购的工艺用水满足产品生产要求。
❸ 医疗器械工艺用水检查要点指南 2014版是哪个机构出的
北京市食品药品监督管理局
❹ 求新旧 GMP的各种比较，越多越好。
附录4原料药
编号 编号
1 从事原料药生产的人员应接受原料药生产特定操作的有关知识培训。 参见规范
2 易燃、易爆、有毒、有害物质的生产和储存的厂房设施应符合国家的有关规定。 无
3 原料药精制、干燥、包装生产环境的空气洁净度级别要求：(1)法定药品标准中列有无菌检查项目的原料药，其暴露环境应为10，000级背景下局部100级。(2)其他原料药的生产暴露环境不低于300，000级。 3 非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应按照无菌药品附录中D级标准设置。
4 原料药的质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房散设计应特别注意防止微生物污染，如应根据工艺要求设定相应厂房的洁净度级别。
4 中间产品的质量检验与生产环境有交叉影响时，其检验场所不应设置在该生产区域内。 5 质控实验室区域通常应与生产区分开。当生产操作对检验结果献准确性无不利影响，且检验操作对生产也无不利影响时，中间控制实验室可设在生产区内。
5 原料药生产宜使用密闭设备；密闭的设备、管道可以安置于室外。使用敞口设备或打开设备操作时，应有避免污染措施。 7 原料药生产宜使用密闭设备：密闭设备、管道可以安置于室外。使用敞口设备或打开设备操作时，应有避免污染的措施。
6 难以精确按批号分开的大批量、大容量原料、溶媒等物料入库时应编号；其收、发、存、用应制定相应的管理制度。 23 进厂物料与现有的库存(如储槽中的溶剂或物料)混合前，应有正确标识，经检验合格后才可予以放行，应有防止将物料错放到现有库存中的书面规程。
24 采用非专用槽车运送的大宗物料，应采取适当措施避免来自槽车所致的交叉污染。
25 大的贮存容器及其所附配件、进料和出料管都应有适当的标识。
26 工艺助剂、有害或有剧毒的原料、其它特殊物料或转移到本公司另一部门的物料可以免检，但必须取得供应商的检验报告，且检验报告显示这些物料符合规定的质量标准，还应对其容器、标签和批号进行目检，以确认这些物料。免检应说明理由并有正式记录。
27 除第26条确定的免检物料外，应对每批物料至少做一项鉴别试验。如原料药生产企业有供应商审计系统时，供应商的检验报告可以用来替代其它项目的测试。用于精制的物料应该进行全检。
7 企业可根据工艺要求、物料的特性以及对供应商质量体系的审核情况，确定物料的质量控制项目。 17 企业可根据生产工艺要求、对产品质量的影响程度、物料的特性以及对供应商的质量评估情况，合理确定物料的质量标准。
18 中间产品或原料药生产中使用的某些材料，如工艺助剂、垫圈或其它材料，可能对质量有重要影响时，也应当制订相应材料的质量标准。
28 供应商的批准应有审核和评估的资料，该资料应有足够的证据(如以往的质量情况)证明该供应商能始终如一地提供符合质量标准的物料。至少应对三批物料做全检后，方可减少全检的次数，但至少应定期进行一次全检，并与供应商的检验报告比较。应定期评估供应商检验报告的可靠性。
8 物料因特殊原因需处理使用时，应有审批程序，经企业质量管理负责人批准后发放使用。 30 必要时(如长期存放或贮存在热或潮湿的环境中)，应根据情况重新评估物料的质量，以确定其适用性。
22 不上市销售的中间产品，质量管理部门经评估后可将决定中间产品放行的职能委派给生产部门。
9 批的划分原则：(1)连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规定限度内的均质产品为一批。(2)间歇生产的原料药，可由一定数量的产品经最后混合所得的在规定限度内的均质产品为一批。混合前的产品必须按同一工艺生产并符合质量标准，且有可追踪的记录。 35 "批的划分原则
1) 连续生产的原料药，在一定时间隔内生产的在规定限度内的均质产品为一批。2) 间歇生产的原料药，可由一定数量的产品经最后混合所得的在规定限度内的均质产品为一批。"
34 "原料药或中间产品的混合：
1)本附录中，混合是指将符合同一质量标准的原料药合并以得到均一的原料药的工艺过程。将来自同一批次的各部分产品(如同一结晶批号的中间产品分数次离心)中间混合，或将几个批次的中间产品合并在一起作进一步加工可作为生产工艺的组成部分论处，不视为混合。
2)不得将不符合质量标准的批次与其它批次相混合，以使混合后的批次符合质量标准。拟混合的每批产品均应按规定的工艺生产、单独检验并符合相应质量标准后，方可混合处理。
3)认可的混合操作包括(不限于此)：
---将数个小批混合以增大批次量；
---将同一原料药的多批尾料混合成为一个批次。
4)混合过程应加以控制并有完整记录，混合后的批次应进行检验，以确认符合质量标准。
5)混合的批记录应能追溯到参与混合的每个单独批次。
6)如果原料药的物理性质至关重要(例如：用于口服固体制剂或混悬剂的原料药)，混合工艺应进行验证，以证明混合批次的质量是均一的。因混合可能对关键特性(如粒径分布、松密度和堆密度)产生影响，验证还应包括对这些特性的检测。
7)如混合可能对产品的稳定性产生不利影响，则应对最终混合的批次进行稳定性考察。
8)混合批次的有效期应根据参与混合的最早批次产品的生产日期来确定。"
10 原料药的生产记录应具有可追踪性，其批生产记录至少从粗品的精制工序开始。连续生产的批生产记录，可为该批产品各工序生产操作和质量监控的记录。 19 如果设备专用于一种中间产品或原料药的生产，且该中间产品或原料药的批号有可追踪的顺序，则不需有单独的设备记录。如果使用专用设备，清洁、维护及使用记录可以作为批记录的一部分保存，也可单独保存。
20 "原料药的生产工艺规程应包括：
1)所生产的中间产品或原料药名称和文件编号；
2)标有名称和特定代码(足以识别任何特定的质量特性)的原料和中间产品的完整清单；
3)准确陈述每种原料或中间产品的投料量或投料比，包括计量单位。如果投料量不固定，应注明每种批量或产率的计算方法。如有正当理由，可制定数量合理变动的范围；
4)生产地点及主要设备；
5)生产操作的详细说明，包括：
---操作顺序；
---所用工艺参数的范围；
---取样方法说明，所使用原料、中间产品及成品的质量标准；一完成单个步骤或整个工艺过程的时限(如适用)；
---按生产阶段或时间计算的预期收率范围；
---必要时，需遵循的特殊预防措施、注意事项或有关参照内容；
---可保证中间产品或原料药适用性的贮存要求，包括标签、包装材料和特殊贮存条件以及时限。"
21 在决定批放行前，所有偏差及调查报告都应作为批记录的一部分予以审核。
11 不合格的中间产品，应明确标示并不得流入下道工序；因特殊原因需处理使用时，应按规定的书面程序处理并有记录。 38 不合格的中间产品和原料药可按第40、41条的要求进行返工或重新加工。不合格物料的最终处理情况应有记录。
39 "返工
1)通常可以将不符合质量标准的中间产品或原料药返回工艺过程，按既定生产工艺中的步骤重结晶或进行其它化学或物理处理(如蒸馏、过滤、层析、粉碎)。但如果大多数批次都要返工，则此类返工操作应作为一个工艺步骤列入常规的生产工艺中。
2) 经中间控制检测表明某一工艺步骤尚未完成，从而继续进行该步骤的操作属正常工艺，不属于返工。
3)将未反应的物料返回至某一工艺步骤并重复进行化学反应的操作应属返工，除非此步骤已列入常规的生产工艺中。应对此类返工仔细加以评估，以确保中间产品或原料"
40 "重新加工
1)应对重新加工的批次进行评估、检验及必要的稳定性考察，并有完整的文件和记录，以表明重新加工后的产品与原工艺生产的产品质量相同。同步验证往往是验证重新加工规程的适当手段，可用一个方案同时确定重新加工的规程和预期结果。2)应按书面规程将重新加工的每个批次的杂质分布与正常工艺生产的批次进行比较。如常规检验方法不足以说明重新加工批次的特性，还应采用其它的方法。"
41 "物料和溶剂的回收 1) 如有经批准的回收方法，且回收的物料符合与预定用途相适应的质量标准，则可以(从母液或滤液中)回收反应物、中间产品或原料药。
2)溶剂可以回收，并在同品种相同或不同的工艺步骤中重新使用，应对回收过程进行控制和监测，以确保回收的溶剂符合适当的质量标准。
3) 新鲜的和回收的溶剂和试剂混合后，如果有足够的检验数据表明其可适用于生产工艺，则两者可以混合。
4) 回收的溶剂、母液和其它回收物料的使用应有完整的记录。"
12 更换品种时，必须对设备进行彻底的清洁。在同一设备连续生产同一品种时，如有影响产品质量的残留物，更换批次时，也应对设备进行彻底的清洁。 8 使用同一设备生产多种中间体或原料药品种的，应说明设备可以共用的理由，并有防止交叉污染的措施。
10 "设备的清洁
1) 同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时，宜间隔适当的时间定期对设备进行清洁，以防止污染物(如降解产物或达到有害程度的微生物)的出现和遗留。如有影响原料药质量的残留物，更换批次时，必须对设备进行彻底的清洁。
2)非专用设备更换品种生产前，必须对设备进行彻底的清洁，以防止交叉污染。
3)对残留物的可接受标准、清洁规程和清洁剂的选择，应有明确规定并说明理由。"
13 难以清洁的特定类型的设备可专用于特定的中间产品、原料药的生产或储存。 9 难以清洁的设备或部件应专用。
14 物料、中间产品和原料药在厂房内或厂房间的流转应有避免混淆和污染的措施。 29 如果识别标签保持清晰，容器在开启和使用前能适当清洁，某些装在适当容器中的物料可在室外存放。
15 无菌原料药精制工艺用水及直接接触无菌原料药的包装材料的最后洗涤用水应符合注射用水质量标准；其它原料药精制工艺用水应符合纯化水质量标准。 11 非无菌原料药精制工艺用水应至少符合纯化水的质量标准。
16 应建立发酵用菌种保管、使用、储存、复壮、筛选等管理制度，并有记录。 46 利用天然或重组有机体发酵生产的原料药，除应符合本附录其它部分的要求外，还应符合本项下的要求
47 对于采用发酵工艺生产的原料药，由于其所用的原料(培养基、缓冲组分)可能为微生物污染创造条件，应在生产过程中特别注意防止微生物污染。
48 生产工艺的所有阶段都应确立必要的控制，以保证原料药的质量。
49 应采用适当的设备和环境控制手段将污染的风险降低到最低程度。环境控制的合格标准和监控频率应根据生产步骤和生产条件(敞口、密闭或封闭系统)确定。
50 "工艺控制应考虑以下内容：
---工作菌种的维护；
---接种和扩增培养；
---发酵过程中关键操作参数的控制；
---菌体生长、生产能力的监控；
---收集和纯化工艺过程——此工艺去除菌体、菌体碎片、培养基组份，需保护中间产品和原料药不受污染(特别是微生物学特征)，避免质量下降；
---在适当的生产阶段进行生物负荷控制，必要时进行细菌内毒素控制。"
51 必要时，应当验证培养基、宿主微生物蛋白、其它与工艺有关的杂质、与产品有关的杂质和污染物的去除效果。
52 "菌种的维护和记录的保存
1)只有经授权的人员方能进入菌种存放的场所；
2)菌种的储存条件应能保持菌种活力并防止污染；
3)小瓶菌种的使用和储存条件应有记录：
4)应对菌种定期监控，以确定其适用性。"
53 "菌种培养或发酵
1)需在无菌操作条件下添加细胞基质、培养基、缓冲液和气体时，应采用密闭或封闭系统。如果初始容器接种、转种或加料(培养基、缓冲液)使用敞口容器操作，应有控制措施和规程将污染的风险降低到最低程度。
2)当微生物污染可能危及原料药质量时，敞口容器的操作应在生物安全柜或相似的控制环境下进行。
3)操作人员应穿着适宜的工作服，并在处理培养基时采取特殊的防护措施。
4)应对关键的运行参数(如温度、pH、搅拌速度、通气量、压力)进行监测，确保与规定的工艺一致。菌体生长、生产能力(必要时)也应当监控。
5)菌种培养设备使用后应清洁和灭菌。必要时，发酵设备应清洁和消毒或灭菌。
6)菌种培养基使用前应灭菌，以保证原料药的质量。
7)应有适当规程以监控发酵及之前各工序是否染菌并确定相应措施。该规程应包括确定污染对产品质量的影响、消除污染使设备恢复到可用于后续批次生产的条件。应对发酵工艺中检出的外来有机体进行鉴别，并在必要时评估外来有机体对产品质量的影响。在处理所生产物料时应考虑此评估结论。
8)染菌事件的所有记录均应保存。
9)更换品种生产时，对多产品共用设备应在清洁后进行必要的检测，以便将交叉污染的风险降低到最低程度。"
54 "收获、分离和纯化
1)无论是在破坏后除去菌体或菌体碎片，还是收集菌体组分，收获步骤的操作所用的设备以及操作区的设计，应能将污染风险降低到最低程度。
2)灭活繁殖中的有机体、去除菌体碎片或培养基组分(应当注意减少降解和污染、防止质量受损)的收获及纯化规程，应足以确保所得中间产品或原料药具有持续稳定的质量。
3)所有设备使用后应适当清洁，必要时应消毒。如果中间产品和原料药的质量能得到保证，所用设备也可连续多批生产不用清洁。
4)如果使用敞口系统，分离和纯化操作的环境条件应能保证产品质量。
5)如果设备用于生产多组"
17 对可以重复使用的包装容器，应根据书面程序清洗干净，并去除原有的标签。 37 "原料药或中间产品的包装
1)容器应能保护中间产品和原料药，使其在运输和规定的贮存条件下不变质、不受污染。容器应进行清洁，如中问产品或原料药的性质有要求时，还应进行消毒，以确保其适用性。
2)容器应不与产品发生反应、不释放物质或不具有吸附性，以免影响中间产品或原料药的质量。
3)可以重复使用的容器，应按书面规程清洁，并去除或涂毁容器上原有的标签。
4)需外运的中间产品或原料药的容器应密封，一旦密封破损或遗失，能使收货者警觉地意识到内容物可能已有变动。"
18 原料药留样包装应与产品包装相同或使用模拟包装，保存在与产品标签说明相符的条件下，并按留样管理规定进行观察。 45 "原料药的持续稳定性考察
1)稳定性考察样品的包装方式和包装材质应当与上市产品相同或相仿。
2)最初上市销售的三批产品应列入持续稳定性考察计划，以进一步确认有效。
3)此后，应每年至少将一批(除非当年不生产)产品列入持续稳定性考察计划并检验，以确认稳定性。
4)有效期短的原料药，应特别加强对稳定性的考察，如增加检验频次。"
附录4原料药新增内容
原料药起始点的确定 2 原料药生产起始点必须按注册批准的工艺执行。
润滑剂、加热液或冷却剂等对中间体影响处理 6 设备所需的润滑剂、加热液或冷却剂等，应避免与中间产品或原料药直接接触，以免影响中间产品或原料药的质量。当任何偏离上述要求的情况发生时，应进行评估，以确保对产品的质量和用途无不良影响。
工艺验证 12 "关键的工艺参数或特性通常应在研发阶段或根据历史的资料和数据确定，应规定工艺参数的必要范围，以确保工艺操作的重现性，包括：
1)确定产品的质量特性；
2)确定影响产品质量特性的关键工艺参数；
3)确定常规生产和工艺控制中的关键工艺参数范围。"
验证范围 13 验证应扩展到对原料药质量，尤其对纯度和杂质有重要影响的关键操作。
验证方式 14 "验证的方式
1) 原料药生产工艺的验证方法一般应为前验证。因原料药生产批数不多、原料药不经常生产，或用验证过的工艺生产原料药，但该生产工艺已有变更等原因，难以从原料药的重复性生产获得现成的数据时，可进行同步验证。
2) 如生产工艺没有发生因原料、设备、系统、设施或生产工艺改变而对原料药质量有影响的重大变更时，可例外进行回顾性验证。该验证方法适用于下列情况：
---关键质量属性和关键工艺参数均已确定；
---已设定合适的中间控制项目和合格标准；
---除操作人员失误或设备故障外，从未出现较大的工艺或产品不合格的问
题。
---已明确原料药的杂质情况。
3) 回顾性验证的批次应当是验证阶段中所有的生产批次，包括不合格批次。应有足够多的批次数，以证明工艺的稳定。必要时，可用留样检验获得的数据作为回顾性验证的补充。"
验证计划 15 "验证计划
1)应根据生产工艺的复杂性及工艺变更的大小决定工艺验证的运行次数。前验证和同步验证通常采用三个连续的、成功的批次，但在某些情况下，需要更多的批次才能保证工艺的一致性(例如复杂的原料药生产工艺，或周期很长的原料药生产工艺)。回顾性验证一般需审查l0～30个连续批次的数据，方可评估工艺的一致性，但如有充分的理由，审查的批次数可以减少。
2)工艺验证期间，应对关键的工艺参数进行监控。与质量无关的参数，例如与节能或设备使用相关控制的参数，无需列入工艺验证中。
3)工艺验证应证明每种原料药的杂质都在规定的限度内，如可能与以往数据相比，应比工艺研发阶段确定的杂质限度或者关键的临床和毒理研究批次的杂质数据更好。"
清洁验证 16 "清洁验证
1)清洁规程通常应进行验证。原料药生产的非专用设备必须进行清洁验证。清洁验证一般应针对污染及物料夹带易给原料药质量带来最大风险的状况及工艺步骤。如后续的纯化步骤可去除残留物，生产初始阶段的设备清洁规程可不必验证。
2)清洁规程的验证应当反映设备实际的使用情况。如果多个原料药或中间产品共用同一设备生产，且采用同一规程进行清洁的，则可选择有代表性的中间产品或原料药作为清洁验证的参照物。应根据溶解度、难以清洁的程度以及残留物的限度来选择清洁参照物，而残留物的限度则需根据活性、毒性和稳定性确定。
3)清洁验证方案应详细描述需清洁的设备、规程、所用清洁剂、合格标准、需监控的参数以及检验方法。该方案还应规定需取样品的类型、如何取样及贴签。
4)取样方法应包括擦拭法、淋洗法或其它方法(如直接萃取法)，以同时对不
溶性和可溶性残留物进行检测。
5)应采用经验证的、检测残留物或污染物灵敏度高的分析方法。每种分析方法的检测限必须足够灵敏，能检测残留物或污染物的限度标准。应确定分析方法可达到的回收率。残留物的限度标准应切实可行、可以检验、可以验证，并根据最有害的残留物来确定，可根据原料药最低的药理、毒理或生理活性来确定，也可根据原料药生产中最有害的组分来确定。
6)对需控制微生物、热原或细菌内毒素污染水平的生产工艺，应在设备清洁和消毒验证文件中有详细阐述。
7) 清洁规程经验证后"
生产管理 31 "生产操作
1)用于生产原料药的原料应在适宜的条件下称量，以免影响其适用性。称量的装置应具有与使用目的相适应的精度。
2)如将物料分装后用于生产的，应使用适当的分装容器。分装容器应有标识并标明以下内容：
---物料的名称或代码；
---接收号或控制号；
---分装容器中物料的重量或数量；
---必要时，标明复检或重新评估同期。
3)关键的称量或分装操作应有复核或有类似的控制手段。使用前，生产人员应检查该物料确是中间产品或原料药批记录中规定的物料。
4)应将生产过程中指定步骤的实际收率与预期收率比较。预期收率的范围应根掘以前的实验室、中试或生产的数据来确定。应对关键工艺步骤收率的各种偏差进行调查，以确定偏差对相关批次产品质量的影响或潜在影响。
5)需返工或重新加工的物料应严加控制，以防止未经批准即投入使用。
6)应遵循工艺规程中有关时限控制的规定，以保证中间产品和原料药的质量。发生偏差时，应作记录并进行评价。时限控制并不适用于加工至某一目标值(例如pH调节、氢化、干燥至预设标准)的情况，因为反应终点或加工步骤的完成是根据中间控制的取样和检验来确定的。
7)需进一步加工的中间产品应在适宜的条件下存放，以确保其适用性。"
32 "中间产品的取样和控制
1)应综合考虑所生产原料药的特性、反应类型、该工艺步骤对产品质量影响的大小等因素来确定控制标准、检验类型和范围。前期生产的中间产品控制可以松一些，越接近成品，中间控制应越严(如分离和纯化)。
2)生产过程控制可由有资质的生产部门人员进行，并可在质量管理部门事先建立的允许范围之内对生产过程进行调控。
3)应制订书面规程，详细阐述物料、中间产品和原料药的取样方法。应根据科学合理的取样操作来制订取样计划和取样规程。
4)应按规程进行取样，防止污染所取的样品、污染其它中间产品或原料药。应制订各种规程，保证取样后样品的可靠性。
5)中间控制的目的是为了监控和调整工艺，中间控制结果超标通常不需要进行调查。"
33 "病毒的去除或灭活步骤
1)病毒去除和灭活是某些工艺的关键步骤，应按经验证的规程操作。
2)应采取必要的措施来防止去除和灭活病毒操作后可能的病毒污染。敞口操作区应与其它操作区分开，并设独立的空调净化系统。
3)同一设备通常不能用于不同的纯化操作。如果使用同～设备，应采取适当的清洁和消毒等必要的措施来防止病毒通过设备或环境由前次纯化操作带入后续纯化操作。"
36 "污染的控制
1)如有充分的控制，同一中间产品或原料药的残留物可以带入后续的数个批次中，带入的残留物不得引入降解物或微生物污染，不得对原料药的杂质分布有不利影响
2)生产操作应防止中间产品或原料药被其它物料污染。
3)原料药精制后的操作，应特别注意防止污染。"
质量管理 42 应根据生产工艺的可接受标准及其一致性来制订合适的原料药质量标准。质量标准应当包括对杂质的控制(如有机杂质、无机杂质、残留溶剂)。如原料药有微生物控的要求或细菌内毒素控制的要求，应制订相应的限度标准。
43 每一种原料药都应有杂质分析资料，用以描述常规产品中存在的已知和未知的杂质情况，这些产品应由受控的生产工艺制备得到。杂质分布图应注明观察到的每一杂质的鉴别或其定量分析指标(如保留时间)、杂质范围，以及已确认杂质的类别(如有机杂质、无机杂质、溶剂)。杂质分布一般与原料药的生产工艺和所用起始原料有关。从植物或动物组织制得的原料药通常不一定要有杂质分布图。
44 应定期将杂质分析资料与注册申报中的杂质情况，或与以往的杂质数据比较，以查明原料、设备运行参数和生产工艺的修订所致原料药的变化。
❺ GMP再确认
1 再确认主要考虑条件的推移变化有无影响 比如法规有没有变化 设备有无衰减 当然你没有就直接版点符合就OK 但是程序要有权 比如我按照5.1的CHP设计的水系统 但现在要过USP要求1.3电导 那这样还能不能达到 就需要验证了 这是极端的例子 但事实确实存在 比如CHP里TOC的引入
2 趋势分析要与以前的做做对比 看不看有没有漂移
3 你说的对 PQR从某种意义上从属验证 生命周期的持续验证
4 人员每年还要培训SOP呢 定期验证也是对人员操作稳定性的考核
补充一点 不是照搬运行数据 理论上验证是一个强频率的监测 验证合格后才能降低到日常的检测频率
❻ 医药厂GMP规范是什么啊·帮我一下呗·· 内容啊那些··谢谢了
GMP在中国
人用药方面，1988年在中国大陆由卫生部发布，称为药品生产质量管理规范，后几经修订，最新的为2010年修订版。 中国兽药行业GMP是在20世纪80年代末开始实施。1989年中国农业部颁发了《兽药生产质量管理规范(试行)》，1994年又颁发了《兽药生产质量管理规范实施细则（试行）》。1995年10月1日起，凡具备条件的药品生产企业（车间）和药品品种，可按申请药品GMP认证。取得药品GMP认证证书的企业（车间），在申请生产新药时，卫生行政部门予以优先受理。迄至1998年6月30日，未取得药品GMP认证的企业（车间），卫生行政部门将不再受理新药生产申请。 2002年3月19日，农业部修订发布了新的《兽药生产质量管理规范》（简称《兽药GMP规范》）。同年6月14日发布了第202号公告，规定自2002年6月19日至2005年12月31日为《兽药GMP规范》实施过渡期，自2006年1月1日起强制实施。 目前，中国药品监督管理部门大力加强药品生产监督管理，实施GMP认证取得阶段性成果。现在血液制品、粉针剂、大容量注射剂、小容量注射剂生产企业全部按GMP标准进行，国家希望通过GMP认证来提高药品生产管理总体水平，避免低水平重复建设。已通过GMP认证的企业可以在药品认证管理中心查询。 《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》
第一章总则
第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。 第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。 第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。 第四条企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。
第二章质量管理
第一节原则 第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。 第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。 第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。 第二节质量保证 第八条质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。 第九条质量保证系统应当确保： 第十条药品生产质量管理的基本要求： 第三节质量控制 第十一条质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。 第十二条质量控制的基本要求： 第四节质量风险管理 第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。 第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。 第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。
第三章机构与人员
第一节原则 第十六条企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。 企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。 第十七条质量管理部门应当参与所有与质量有关的活动，负责审核所有与本规范有关的文件。质量管理部门人员不得将职责委托给其他部门的人员。 第十八条企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。 所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。 第十九条职责通常不得委托给他人。确需委托的，其职责可委托给具有相当资质的指定人员。 第二节关键人员 第二十条关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。 质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。 第二十一条企业负责人 企业负责人是药品质量的主要责任人，全面负责企业日常管理。为确保企业实现质量目标并按照本规范要求生产药品，企业负责人应当负责提供必要的资源，合理计划、组织和协调，保证质量管理部门独立履行其职责。 第二十二条生产管理负责人 （一）资质： 生产管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少三年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的药品生产管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。 （二）主要职责： 第二十三条质量管理负责人 （一）资质： 质量管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少一年的药品质量管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。 （二）主要职责： 第二十四条生产管理负责人和质量管理负责人通常有下列共同的职责： 第二十五条质量受权人 （一）资质： 质量受权人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作。 质量受权人应当具有必要的专业理论知识，并经过与产品放行有关的培训，方能独立履行其职责。 （二）主要职责： 第三节培训
第四章厂房与设施
第一节原则 第二节生产区 第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求： 第四十七条生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。 第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。 口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。 第四十九条洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。 第五十条各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护。 第五十一条排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。 第五十二条制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。 第五十三条产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。 第五十四条用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。 第六十六条处理生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室应当符合国家的有关要求。 第六十七条实验动物房应当与其他区域严格分开，其设计、建造应当符合国家有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。 第五节辅助区 第六十八条休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。 第六十九条更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。 第七十条维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。
第五章设备
第一节原则 第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。 第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。 第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。 第二节设计和安装 第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。 第五节校准 第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。 第九十一条应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。 第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。 第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。 第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。 第九十五条在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应当按照操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应当有相应的记录。 第六节制药用水 第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。 第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。 第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。 第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。 第一百条应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。 第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。
第六章物料与产品
第一节原则 第一百零二条药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准。药品上直接印字所用油墨应当符合食用标准要求。 进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定。 第一百零三条应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。 物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。 第一百零四条物料供应商的确定及变更应当进行质量评估，并经质量管理部门批准后方可采购。 第一百零五条物料和产品的运输应当能够满足其保证质量的要求，对运输有特殊要求的，其运输条件应当予以确认。 第一百零六条原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。 物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。必要时，还应当进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应当向质量管理部门报告并进行调查和记录。 每次接收均应当有记录，内容包括： 第一百零七条物料接收和成品生产后应当及时按照待验管理，直至放行。 第一百零八条物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原则。 第一百零九条使用计算机化仓储管理的，应当有相应的操作规程，防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错。 使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的，物料、产品等相关信息可不必以书面可读的方式标出。 第二节原辅料 第一百一十条应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。 第一百一十一条一次接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行。 第一百一十二条仓储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容： （一）指定的物料名称和企业内部的物料代码； （二）企业接收时设定的批号； （三）物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）； （四）有效期或复验期。 第一百一十三条 （一）产品名称和企业内部的产品代码； （二）产品批号； （三）数量或重量（如毛重、净重等）； （四）生产工序（必要时）； （五）产品质量状态（必要时，如待验、合格、不合格、已取样）。 第四节包装材料 第一百二十条与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的管理和控制要求与原辅料相同。 第一百二十一条包装材料应当由专人按照操作规程发放，并采取措施避免混淆和差错，确保用于药品生产的包装材料正确无误。 第一百二十二条应当建立印刷包装材料设计、审核、批准的操作规程，确保印刷包装材料印制的内容与药品监督管理部门核准的一致，并建立专门的文档，保存经签名批准的印刷包装材料原版实样。 第一百二十三条印刷包装材料的版本变更时，应当采取措施，确保产品所用印刷包装材料的版本正确无误。宜收回作废的旧版印刷模版并予以销毁。 第一百二十四条印刷包装材料应当设置专门区域妥善存放，未经批准人员不得进入。切割式标签或其他散装印刷包装材料应当分别置于密闭容器内储运，以防混淆。 第一百二十五条印刷包装材料应当由专人保管，并按照操作规程和需求量发放。 第一百二十六条每批或每次发放的与药品直接接触的包装材料或印刷包装材料，均应当有识别标志，标明所用产品的名称和批号。 第一百二十七条过期或废弃的印刷包装材料应当予以销毁并记录。 第五节成品 第一百二十八条成品放行前应当待验贮存。 第一百二十九条成品的贮存条件应当符合药品注册批准的要求。 第六节特殊管理的物料和产品 第一百三十条麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（包括药材）、放射性药品、药品类易制毒化学品及易燃、易爆和其他危险品的验收、贮存、管理应当执行国家有关的规定。 第七节其他 第一百三十一条不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的每个包装容器上均应当有清晰醒目的标志，并在隔离区内妥善保存。 对退货进行回收处理的，回收后的产品应当符合预定的质量标准和第一百三十三条的要求。 退货处理的过程和结果应当有相应记录。
第七章确认与验证
第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。 第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。 第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标： 第一百四十一条采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。 第一百四十二条当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。 第一百四十三条清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。 第一百四十四条确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。 第一百四十五条企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。 第一百四十六条验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。 第一百四十七条应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。 第一百四十八条确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。 第一百四十九条应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。
第八章文件管理
第一节原则 第一百五十条文件是质量保证系统的基本要素。企业必须有内容正确的书面质量标准、生产处方和工艺规程、操作规程以及记录等文件。 第一百五十一条企业应当建立文件管理的操作规程，系统地设计、制定、审核、批准和发放文件。与本规范有关的文件应当经质量管理部门的审核。 第一百五十二条文件的内容应当与药品生产许可、药品注册等相关要求一致，并有助于追溯每批产品的历史情况。 第一百五十三条文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应当按照操作规程管理，并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁记录。 第一百五十四条文件的起草、修订、审核、批准均应当由适当的人员签名并注明日期。 第一百五十五条文件应当标明题目、种类、目的以及文件编号和版本号。文字应当确切、清晰、易懂，不能模棱两可。 第一百五十六条文件应当分类存放、条理分明，便于查阅。 第一百五十七条原版文件复制时，不得产生任何差错；复制的文件应当清晰可辨。 第一百五十八条文件应当定期审核、修订；文件修订后，应当按照规定管理，防止旧版文件的误用。分发、使用的文件应当为批准的现行文本，已撤销的或旧版文件除留档备查外，不得在工作现场出现。 第一百五十九条与本规范有关的每项活动均应当有记录，以保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。记录应当留有填写数据的足够空格。记录应当及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除。 第一百六十条应当尽可能采用生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人应当签注姓名和日期。 第一百六十一条记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改。记录填写的任何更改都应当签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应当说明更改的理由。记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，应当作为重新誊写记录的附件保存。 第一百六十二条每批药品应当有批记录，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录等与本批产品有关的记录。批记录应当由质量管理部门负责管理，至少保存至药品有效期后一年。 质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件应当长期保存。 第一百六十三条如使用电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方式记录数据资料，应当有所用系统的操作规程；记录的准确性应当经过核对。 使用电子数据处理系统的，只有经授权的人员方可输入或更改数据，更改和删除情况应当有记录；应当使用密码或其他方式来控制系统的登录；关键数据输入后，应当由他人独立进行复核。 用电子方法保存的批记录，应当采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其他方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内便于查阅。 第二节质量标准 第一百六十四条物料和成品应当有经批准的现行质量标准；必要时，中间产品或待包装产品也应当有质量标准。 第一百六十五条物料的质量标准一般应当包括： （一）物料的基本信息： （二）取样、检验方法或相关操作规程编号； （三）定性和定量的限度要求； （四）贮存条件和注意事项； （五）有效期或复验期。 第一百六十六条外购或外销的中间产品和待包装产品应当有质量标准；如果中间产品的检验结果用于成品的质量评价，则应当制定与成品质量标准相对应的中间产品质量标准。 第一百六十七条成品的质量标准应当包括： （一）产品名称以及产品代码； （二）对应的产品处方编号（如有）； （三）产品规格和包装形式； （四）取样、检验方法或相关操作规程编号； （五）定性和定量的限度要求； （六）贮存条件和注意事项； （七）有效期。 第三节工艺规程 第一百六十八条每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程，不同药品规格的每种包装形式均应当有各自的包装操作要求。工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据。 第一百六十九条工艺规程不得任意更改。如需更改，应当按照相关的操作规程修订、审核、批准。 第一百七十条制剂的工艺规程的内容至少应当包括： （一）生产处方： 1.产品名称和产品代码； 2.产品剂型、规格和批量； 3.所用原辅料清单（包括生产过程中使用，但不在成品中出现的物料），阐明每一物料的指定名称、代码和用量；如原辅料的用量需要折算时，还应当说明计算方法。 （二）生产操作要求： 1.对生产场所和所用设备的说明（如操作间的位置和编号、洁净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和编号等）； 2.关键设备的准备（如清洗、组装、校准、灭菌等）所采用的方法或相应操作规程编号； 3.详细的生产步骤和工艺参数说明（如物料的核对、预处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等）； 4.所有中间控制方法及标准； 5.预期的最终产量限度，必要时，还应当说明中间产品的产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度； 6.待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件； 7.需要说明的注意事项。 （三）包装操作要求： 第四节批生产记录 第一百七十一条每批产品均应当有相应的批生产记录，可追溯该批产品的生产历史以及与质量
❼ 这个纯化水工艺流程图哪里有不合理的地方请大家指出来吧，谢谢！
按图的表示你这是二级反渗透+混床的工艺产出纯化水，不知道您的原水水质怎么内样，但容是结合新GMP认证的情况看这套系统纯在如下问题：
1、如果单纯水质达标的情况下，这套系统产水水质没问题，但是考虑到对TOC的控制来说，这套系统加了混床，也就是离子交换树脂的参与增加了TOC的风险，混床后面没有树脂捕捉器很容易残留的碎片到纯水中。
2、纯水箱后面加了微孔过滤器和紫外杀菌装置，微孔过滤器是除细菌的设备亦是二次污染的温床，现在制药纯化水系统中大多去掉了。
3、如果您的原水不是苦咸水或者是硬度超高而是普通的达到标准的生活饮用水的话一般的二级反渗透工艺就可以达到标准了
❽ 新GMP的标准增加了哪些内容
质量管理部份
1. 质量授权人
| 在任何情况下，质量受权人必须在药品放行前以文件形式（如放行证书）做出质量保证。
| 质量受权人的独立性 ，企业负责人和其它人员不得干扰质量受权人独立履行职责。
| 负有法律责任
2. 质量目标
| 质量方针 引用自ISO9000，由企业领导人制定企业质量方针
| 质量目标 由质量方针制定年度质量目标并分解至各部门，以数据化的形式体现，并提现进步。
| 质量计划 根据质量目标制定质量进步的行动计划
3. 质量风险管理（QRM）
| 采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核。
| 参照执行（ICH-Q9）。
| 风险二要素：可能性与严重性。
| 统计工具：帕雷托图、鱼骨图、统计分析图、矩阵图、RRF表格
4. 产品质量回顾分析
| 定期对上一年度生产的每一类产品进行治疗回顾和分析。
| 详细说明所有生产批次的质量情况、不合格产品的批次及其调查、变更和偏差情况、稳定性考察情况、生产厂房、设施或设备确认情况等内容。
5. 持续稳定性考察计划 明确规定了
| 通常在哪些情况下需要进行成品或中间产品的稳定性考察。
| 稳定性考察方案需要包含的内容。
| 如何根据稳定性考察结果分析和评估产品质量变化趋势，并对已上市产品采取相应的措施。
6. 供应商的审计和批准
进一步规范了企业供应商考核体系
| 要求真实
| 要求现场考察
| 需要相关证据（如图片、照片）
7. 变更控制
8. 偏差处理
9. 超标调查（OOS）
| 质量控制实验室数据应建立超标调查程序
10. 纠正和预防措施（CAPA）
| 强调的是前瞻性的预防行为以及对问题根本原因的调查和持续改进，“控制损失,创造价值”
11. 警戒限与纠偏限
| 应用相关统计学正态分布知识
12. 质量管理评审
| 对质量方针、质量目标、体系运行进行评审
13. 设计确认
| 要求企业必须明确自己的需求，并对厂房和设备的设计是否符合需求、符合GMP 的要求予以确认
14. 造假一票否决
15. 设备使用记录
| 做了哪一个批号的产品应标明（造假几乎不可能）
16. 质量标识
| 待检、合格、不合格、已取样
工艺设计部份
17. 生产工艺与注册标准一致
| 生产工艺与注册标准一致
| 工艺不得随意变更| 流程不得缩减
| 工艺设计不是以工艺规程为准，是以注册文件为准
| 参见注册文件工艺与质量部分
18. 无菌隔离操作技术
| 采用隔离操作技术能最大限度降低操作人员的影响。
| 无菌操作的隔离操作器所处环境的级别至少应为D级。
| 隔离操作器只有经过适当的验证后方可投入使用。
| 隔离操作器和隔离用袖管或手套系统应进行常规监测，包括经常进行必要的检漏试验。
19. 轧盖环境保护
| C+A
20. 回收溶媒
| 分品种进行回收
21. 原料药回收、返工和重新加工
| 禁止原料药返工，造成的相关物质增加无法验证
22. 易串味药品管理
| 增设库房
23. 鲜活药材管理
| 增设库房
24. 提取浓膏管道清洗
| 增设循环热水清洗、排水
25. 洁具间、器具间干燥设备
| 增设烘箱或压缩空气吹干
26. 称量中心与洗衣中心的推广
| 便于库房物料综合管理
| 便于洁净服综合管理
| 便于洁净区面积的节约
| 降低的人力成本
| 减小差错发生
暖通设计部份
27. 洁净度
| 按A、B、C、D分级
28. 强化了培养基灌装的要求
| 强化了培养基灌装的要求
29. 生物负荷
| 最终灭菌前,要求对生物负荷,即微生物污染水平进行测试
30. 无菌制剂悬浮粒子动态监测
| 应对A、B、C级洁净区的悬浮粒子进行动态监测
31. 空调净化系统
| 空调系统薰蒸排风系统
32. A、B级区层流罩
| 不使用内采内排，使用送风采风
33. 如何避免未经过滤的空气直通
34. 除尘方式的改进
| 新型称量台
给排水设计部份
35. 纯化水与注射用水
| TOC测定
36. 前处理灭菌
37. 流速监测（
| 1.5m/s）与仪表选择
38. 温度监测
| （温度范围与精度）与仪表选择
39. 如何避免配管盲管
40. 各系统清洁方式配置
41. 各系统消毒与灭菌方式配置
| （设备至贮罐间管道）
42. 排水点设置
| （高差死水如何排尽）
43. 排水空断器
| 避免排水倒灌
建筑设计部份
44. 新型建筑材料
| 平面结构（门、窗、电话、压差记）
45. 洁净区地面
| （PVC、环氧自流坪、磨石地面）
46. 高效过滤器可检漏
| （必须执行，DOP/PAO检测仪配置、发尘仪）
47. 门锁、把手
电气设计部分
48. 适度的照明
| 重要的、易发生差错的按300lax设计，且应按1米的高度计算。大部分房间按150lax设计
其他的设计部分
49. 竣工图管理要求
| 存档备查，设计、施工、监理单位确认。
❾ 制药企业中的回顾性验证都有什么UCL在哪里能画出来
制药企业中的回顾性验证有纯化水系统、压缩空气系统、空调净化系统、各个设备的验证、清洁验证以及工艺验证！UCL在wps里画出来再黏贴到word里！
❿ 药厂纯化水制作设备的原理是什么（最好附图）十分感谢！！！
药厂一般用二级反复渗透设备制制纯化水。你可以把反渗透设备中的反渗透膜理解成空隙非常小的筛子，空隙小到只能允许水分子通过，大一点的其他离子（处于水合状态）、有机物分子、病毒、细菌及更大的胶体、悬浮物都通不过反渗透膜。[email protected]无法贴图。